疾病的突变影响帕金蛋白如何

MRC分子生物学实验室的研究人员在英国已经确定帕金的晶体结构,蛋白质在细胞中发现,突变会导致遗传性帕金森病。研究结果,发表在在EMBO杂志,定义许多突变的位置与遗传性帕金森病和解释这些变化可能会影响蛋白质的稳定性和功能。及时发现可能揭示帕金的活动是如何影响患者的这种罕见但衰弱类型的帕金森病。

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病,影响全世界超过七百万人。大多数情况下的疾病发生在老年人和零星的(non-familial),但约有15%的患者出现症状在生命早期由于数量有限的疾病的遗传突变基因。为什么帕金突变是特别有害的神经细胞不是完全理解,但以往的研究表明,帕金调节线粒体的功能,细胞产生能量的细胞器。一些疾病帕金基因的突变可以很容易地解释说因为他们导致损失或不稳定的帕金蛋白质,但许多其他人更难以理解。

大约50%的病例的家庭隐性帕金森病是由突变引起的帕金基因编码一种蛋白质,属于RBR泛素连接酶酶家族。酶在这个家庭几其他蛋白质在细胞中分子称为泛素,此举可以改变的函数或稳定目标蛋白质。了解帕金和其他RBR泛素连接酶酶实现这一目标,EMBO青年科学家大卫Komander和他的同事托拜厄斯瓦乌人类帕金和使用x射线结晶的一种形式衍射模式确定帕金蛋白质链折叠成一个三维结构。他们对帕金实验显示其内在机制控制的活动,这是迷失在一些突变的存在负责帕金森病。瓦乌和Komander发现氨基酸的帕金泛素连接酶活动的关键功能屏蔽敏感的试剂之前实验室的特点。“这对抑制剂的敏感性,是一个非常不同的类的酶是特别令人兴奋,”Komander说。“我们也可以表明,这些抑制剂影响相关RBR泛素连接酶如HOIP,这是重要的炎症免疫反应。”

晶体结构的帕金已经泄露一些机密的分子,在合适的条件下可以保护细胞免受损伤,出现在帕金森病。“在时间结构可能也会允许发展改变帕金活动的其他化合物,这可以作为限制的发展和影响帕金森病,“Komander结束。

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