新药物在临床前研究中加强脑癌放射治疗
弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家报告说，一种新型药物可能有助于提高对最致命的脑癌的放射治疗的有效性。在人类多形性胶质母细胞瘤(GBM)的小鼠模型中，这种新药与放射治疗联合使用时，有助于显著延长生存期。
最近发表在杂志上临床癌症研究这项研究提供了第一个临床前证据，证明ATM激酶抑制剂放射增敏胶质瘤。神经胶质瘤是脑部肿瘤它们来自神经胶质细胞，为神经细胞帮助调节大脑的内部环境。ATM，或共济失调毛细血管扩张突变，是一种帮助修复DNA损伤的酶。科学家们使用一种实验药物KU-60019来阻止ATM的激活，这导致了胶质瘤的增强破坏，因为它们修复辐射治疗造成的DNA损伤的能力降低了。这种新方法对脑胶质细胞发生突变的胶质瘤特别有效P53抑癌基因基因，大约占所有胶质瘤病例的30%。
“遗憾的是,平均预期寿命该研究的首席研究员Kristoffer Valerie博士说，他是放射生物学和肿瘤学研究项目的联合负责人，也是肿瘤学系的教授放射肿瘤学在弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心“通过限制肿瘤对抗辐射等治疗引起的DNA损伤的能力，我们希望能够增强我们专门针对胶质瘤的能力，延长生存期并减少对周围脑组织的损伤。”
目前，GBM的治疗方法是手术，然后是化疗和放疗。本研究中使用的ATM激酶抑制剂可能会提高其他一些癌症治疗的有效性肿瘤细胞通过破坏DNA。科学家们在这项研究中选择了放射治疗，因为它已经是标准的治疗方法，可以非常准确地递送到脑肿瘤，最大限度地减少对周围健康组织的损害。
“如果这些发现在早期临床试验中成立，我们预计p53突变胶质瘤患者对这种治疗反应良好，同时副作用很少。此外，我们预计这种相同的治疗策略可能对其他使用dna损伤化疗治疗的癌症有效，”瓦莱丽说。“我们对这些早期发现感到鼓舞，并将继续推进我们的研究。然而，在我们继续在人类身上测试这种新疗法之前，还需要更多的研究。”
这项首次“原理证明”研究是几年前Valerie和他的研究团队发表的关于KU-60019的研究的重要后续研究，该研究证明了KU-60019与前一种ATM抑制剂相比，对胶质瘤细胞具有更好的疗效、特异性和效力。
瓦莱丽和他的团队正在进行更多的研究，检查KU-60019和其他ATM激酶抑制剂对胶质瘤的影响，包括将ATM激酶抑制剂与一种被称为PARP抑制剂的药物结合起来，以提高治疗的有效性。PARP抑制剂阻断聚ADP核糖聚合酶(PARP)的作用，这种酶也有助于修复DNA损伤。研究人员认为，将ATM激酶抑制剂与PARP抑制剂结合可能会导致一种被称为“合成致死率”的情况，当至少两个相互作用的基因的功能同时被抑制时，就会出现这种情况，从而导致肿瘤细胞死亡。
