遗传学家发现原因严重儿童癫痫病
(bob游戏医学Xpress)—使用最先进的DNA测序技术,UA潜在研究人员发现基因突变在以前确诊癫痫疾病的孩子。
亚利桑那大学的研究人员已经成功地确定了基因突变造成严重的癫痫7 10孩子们来说,障碍的原因无法确定临床或传统的基因测试。
而不是每个基因测序一次,该小组使用一种叫做whole-exome测序的技术能破译几乎所有人类基因同时进行。
“我最初的希望是,我们会找到一个的10个孩子在我们的研究中。但成功率70%,超出任何人的想象,”研究负责人Michael锤说,他是一个科学家在UA的亚利桑那州研究实验室的生物技术和UA BIO5研究所的一员。
锤,研究离家很近。就在去年,他的实验室追踪的突变导致了严重的-并最终致命癫痫在他十几岁的女儿。
“我想,如果我们能做一个孩子,我们可以为别人做。”Hammer explained. "These are children who have had every test imaginable and tried every possible药物组合,没有人知道他们在哪里癫痫发作来自以及如何阻止他们。”
孩子们参与这项研究,发表在《华尔街日报》Epilepsia,他们都患有严重癫痫疾病,大多数人开始出现癫痫发作在出生后第一年或两年。
与个人患有癫痫在以后的生活中,许多人可以过正常的生活与正确的医学监督和药物,早发性癫痫会是毁灭性的。孩子们常常开发等严重的并发症智力障碍、自闭症和损失肌肉张力或协调。早期死亡并不少见。
“因为不好控制癫痫发作,这风暴的电活动在大脑中对大脑发育不好,损失是可扩展的,”琳达Restifo, UA的神经学教授和BIO5成员也是这项研究的合著者。“早期癫痫发作开始和更严重和频繁,他们就越有可能给孩子留下永久的发育障碍。”
“越早我们可以抓住问题儿童和理解是什么导致他们,更好的机会,我们必须改正,“锤补充道。
识别DNA的改变疾病的最可能的原因,团队专注于一种叫新创突变的突变:“错误”的DNA序列中存在只在孩子。为了找到这样的突变,研究包括父母和他们的孩子。
总体而言,研究小组发现15突变在九个孩子,七个已知或可能导致癫痫。没有发现突变可能在其中的一个孩子。
“在四个病人。我们发现已知的突变与癫痫有关,”克里希纳Veeramah说博士后锤的集团和该研究的第一作者。“然而,三个患者没有先前与癫痫相关的基因突变在人类但障碍提出了合理的解释。”
“事实上,我们发现三个基因的研究只涉及10个主题————从未参与癫痫之前表明更多的大脑发育障碍有关的遗传缺陷有待发现,“Veeramah说。
研究的参与者之一阿什利·威廉,一个14岁的女孩从凤凰城,亚利桑那州。,其发作开始时只有5个月大。她第一次发作似乎是由发烧引起的,导致医生相信他们只是发烧的副作用。
”,但她很快就开始有越来越多的癫痫,他们会持续半个小时或更长时间,”她母亲说,安。“我们做了各种各样的测试,但医生说她的大脑是正常的,并没有看到任何原因她会发作。”
阿什利,其发展已经严重遭受由于反复发作,参加这项研究通过她的神经学家,迪塔瓦尔,他们合著的论文。
尽管她治疗不太可能改变与新信息,家人说结果带来“更比我们可以解释的救济。”
“自保险不支付测试,和我们自己负担不起它,我们很感激我们能够参与这项研究,”Jeff威廉说阿什利的父亲。“如果这样一个测试可以更早完成,参与其中的每个人都将缓解疼痛。如果我们的儿子已经决定不考虑他们自己的生孩子的担忧可能有障碍?”
“这项研究的结果终于给了我们一个突破,”另一个参与少年的母亲说。“我们追求每一个可能的途径了解可能会负责他的癫痫,磁共振成像、CT扫描,寻找总染色体异常或标记与癫痫有关——没有成功。”
“虽然发现还不能给我们一个治疗,它给了我们希望找到一个,”她说。“做更多的研究在这个突变,药物来控制我们的儿子的癫痫发作会被识别。如果更多的癫痫患儿可以通过类似的突变研究和有孩子的家庭可以组织和共享资源,将会有更大的进步。”
锤子说,传统方法是适用于其他条件基因检测未能揭示了原因。
“我们的桥梁的研究和临床实践工作,”他补充道。“我们可以基因组序列中的所有基因在几天内,报告病人的家人和医生。可能发挥作用的治疗和管理障碍的问题。”
中心有能力做这种分析少之又少。
“其他中心做这种工作将你的基因组序列和告诉你哪里和DNA序列的突变是什么,但它不是那么简单,“锤说。“在大多数情况下,我们发现突变的基因不是之前所知引起疾病,所以我们需要执行一个后续研究来找出突变确实。”
执行这些后续研究,UA团队建立了合作与领导UA和其他机构的科学家们。
“现在,造福家庭主要是得到答案,“Restifo说。“长期的目标是收集这样的信息从更多的孩子,这将导致新的研究药物改善大脑发育和功能”。
锤补充道:“与此同时,分子诊断提供紧急救援不必要的内疚的父母可能会觉得他们导致他们孩子的痛苦。他们想要的答案,而不是没完没了的医生访问和负面测试结果,或他们的希望了,冲一遍又一遍。”
鼓励他们的方法到目前为止的成功,锤和他的同事们已经有了更大的计划。
“我们希望涉及其他临床心脏病学等领域,免疫学、胃肠病学——任何,我们可以应用分子诊断或临床基因组学在UA,我们想要探索。我们要让大学的核心临床诊断使用新的测序技术至少整个西南。”
UA儿科遗传学家罗伯特·埃里克森的另一个作者和成员UA斯蒂尔儿童研究中心补充说,“这些努力将会非常重要的诊断新生儿不寻常的出生缺陷。”
