研究人员识别目标,防止动脉硬化

动脉粥样硬化的动脉硬化是一个标志,一个经常斑块的致命疾病,过度的结缔组织和其他变化建立在血管壁和挤压富氧的血液流到全身。现在,孚-伯纳姆医药研究所的研究人员描述了分子和细胞通路,导致硬化的动脉bob88体育平台登录,将目光锁定在一个特别具有破坏性的叫做Dkk1的蛋白质。

他们的研究发表在今天动脉硬化、血栓和血管生物学。研究结果表明,药物疗法的发展有选择地抑制内皮Dkk1信号可以帮助限制动脉硬化性疾病。

“我认为未来的策略是找到方法来调节或抑制Dkk1功能,但我们要用对时间敏感的细胞类型,特定的时尚,“德怀特·a·托勒说,医学博士博士,主任Sanford-Burnham心血管病理学程序和该研究的资深作者。“在疾病如慢性肾功能不足或糖尿病、不受监管的Dkk1信号可以是破坏性的,它可能是适当的抑制的作用Dkk1长期的时间,“托勒补充道。

当炎症反应出错

Dkk1蛋白质运转正常时,对伤口愈合的帮助很重要。但内部引发的炎症反应动脉壁受伤后高血糖等代谢相关的疾病,如糖尿病,会引发长时间的和破坏性的Dkk1信号。

Dkk1触发转换细胞动脉壁的内表面,称为内皮细胞间充质细胞,它可以直接结缔组织的形成。这个过程被称为endothelial-mesenchymal过渡。由此产生纤维化在动脉壁导致危险的血管硬化,增加收缩压和最终会损害远端血流量。

Dkk1药物治疗策略目标

药物疗法应该关注的地方Dkk1抑制叫做——动脉,atherosclerosis-because健康Dkk1信号调节正常的过程,如软骨和关节重建。启用这个目标的方法,托勒说,他希望开发一种治疗药物,包括Dkk1抑制剂和病原体中的短链的氨基acids-engineered目标特定的血管组织。

长期Sanford-Burnham研究员和过去的总统埃Ruoslahti,医学博士博士,开发这些归航肽,被用来提供癌症药物到最需要他们的地方。“如果我们可以针对Dkk1拮抗剂内皮细胞使用Ruoslahti肽或类似的战略,将是非常,非常强大。”托勒说。

Dkk1是来自一个家庭的分子出现在脊椎动物的发展,参与心脏形成胚胎。研究人员最初认为蛋白质的唯一作用就是抑制分子通路称为规范化Wnt信号,控制细胞分化。然而,这些新数据识别Dkk1之间的令人惊讶的“相声”和bone-inducing前面展示的途径促进endothelial-mesenchymal过渡。

托勒和他的团队将继续研究Dkk1和Wnt信号识别潜在的药物靶点,防止动脉硬化的动脉粥样硬化患者。

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