源自患者特异性人诱导多能干细胞的小胶质细胞

今天，在第81届美国神经外科医师协会(AANS)年度科学会议上，研究人员宣布了关于将人类诱导多能干细胞(iPSC)转化为小胶质细胞的方法的新发现，这种细胞不仅可以用于研究，而且可能用于治疗中枢神经系统(CNS)的各种疾病。

小胶质细胞是常驻细胞炎症细胞可以调节各种疾病的结果，包括创伤，感染，中风，脑部肿瘤以及各种退行性、炎症性和精神疾病。然而，小胶质细胞在各种动物中枢神经系统中显示出有效的治疗作用疾病模型由于缺乏获得高纯度患者特异性小胶质细胞的方法，目前无法转化为患者。开发一种获取这些细胞的方法将是非常有价值的。

在“诱导分化”的研究中多能干细胞“小胶质细胞治疗中枢神经系统疾病”，小鼠和人类多能干细胞被生成并依次在各种细胞上共培养单层膜在添加了生长因子的情况下。利用荧光活化细胞分选分析、功能分析、基因表达分析和脑植入能力。研究结果将于4月29日星期一下午3:34-3:42由演讲作者John K. Park MD, PhD, FAANS分享。合著者:Michael Shen, BS;崔勇博士;和Hetal Pandya博士。

在结果中，研究人员发现与OP9细胞共培养的小鼠和人类iPSCs分化为造血祖细胞(HPCs)。HPCs与星形胶质细胞共培养，生成表达CD11b、Iba-1和CX3CR1的细胞;分泌细胞因子IL-6、IL-1ß和TNF-a;产生反应氧物种;和吞噬荧光颗粒，都符合小胶质细胞表型。使用自组织图谱的基因表达聚类表明，ipsc衍生的小胶质细胞比其他炎症细胞类型更接近于正常的小胶质细胞。ipsc衍生的小胶质细胞移植并迁移到脑内的损伤区域。这些发现使研究人员得出结论，ipsc衍生的小胶质细胞可能有一天会作为基因和蛋白质传递到中枢神经系统的载体。

“我们研究的实际结果对我们来说并不奇怪，但小胶质细胞在各种大脑和脊髓疾病中的总体重要性令人惊讶。“小胶质细胞可能在改善或恶化诸如多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森氏病、强迫症和雷特氏综合征等疾病中发挥作用，仅举几例，”FAANS的医学博士约翰·k·帕克说。“小胶质细胞是大脑和脊髓的主要免疫系统细胞，有助于抵抗感染，并有助于创伤和中风等损伤后的愈合过程。它们在许多神经退行性疾病和精神疾病中也起着鲜为人知的作用。我们已经开发出将多能干细胞转化为小胶质细胞的方法。由于人类iPSC可以很容易地大量获得，我们现在可以产生大量的人类小胶质细胞，不仅用于实验，而且有可能用于治疗。研究正常和患病人类小胶质细胞的能力将使我们更好地了解它们在健康大脑和各种疾病中的作用。由小胶质细胞缺陷或正常小胶质细胞缺乏引起或加重的疾病可能通过小神经胶质细胞由患者的iPSC生成。”