该单克隆抗体在哮喘ii期临床试验中显示有效和安全

据美国研究人员称，一种阻断某些类型哮喘失控炎症反应的新方法在一项ii期临床试验中显示出了希望。

他们的研究将在美国胸科学会2013年国际会议并在网上同步出版新英格兰医学杂志。

这项随机、双盲、安慰剂对照试验测试了单克隆抗体dupilumab在“持续性、中度至重度哮喘”和嗜酸性粒细胞升高患者中的有效性和安全性免疫细胞这是对过敏原和感染的反应，在哮喘中很常见。

该研究的第一作者、匹兹堡大学哮喘研究所所长、医学博士萨莉·温泽尔表示，将吸入糖皮质激素(ICS)和长效糖皮质激素结合使用β受体激动剂(LABA)，这是哮喘控制疗法的基石，在10%到20%的哮喘患者在美国。

“越来越多的人认为，难以治疗的哮喘包含不同的表型，”她说。“通过这项研究，我们想看看dupilumab是否会降低替代指数哮喘急性加重服用ICS和LABA以及停用这两种疗法的时间。”

Dupilumab,完全人类单克隆抗体Regeneron制药公司发现并由Regeneron和赛诺菲公司开发的Th2免疫反应通过阻断两种细胞因子，白细胞介素-4和白细胞介素-13抑制哮喘的激活。

在12周的盲法治疗和8周的随访过程中，那些接受每周注射dupilumab的患者与每周注射安慰剂的患者相比，方案定义的哮喘发作(研究的主要终点)减少了87%(优势比[95% CI]=0.08 [0.021 - 0.28];p < 0.01)。其他相关哮喘预后也有显著改善，如通过一秒钟用力呼气量(FEV1)和早晨呼气峰值流量评估的肺功能、哮喘症状和控制，以及哮喘缓解药物的使用。当将dupilumab加入ICS/LABA时，这些改善都出现了，尽管背景治疗停止，其疗效仍保持不变。

“有趣的是，”Wenzel博士指出，“当dupilumab加入ICS和LABA，以及停用这些疗法时，dupilumab在客观终点和患者报告的终点显示出了显著的疗效。”

在该研究中，患者接受dupilumab或安慰剂，并在常规的氟替卡松/沙美特罗每日两次剂量的基础上补充。在第4周，患者被告知停用LABA(沙美特罗)。在第6周到第9周，他们逐渐停止使用ICS氟替卡松。

共有104名年龄在18岁至65岁的患者参与了这项研究。其中一半接受了单克隆抗体;一半接受安慰剂。所有患者都有持续的、中度到重度哮喘，这些哮喘在中到高剂量的ICS和LABA联合治疗中没有得到很好的控制。筛查时患者血中嗜酸性粒细胞(≥300个/µl)或痰中嗜酸性粒细胞(≥3%)升高。

研究发现dupilumab治疗对血液嗜酸性粒细胞没有明显的改变;然而，其他生物标志物下降，包括呼出一氧化氮、胸腺和活化调节趋化因子、免疫球蛋白E和eotaxin-3，证实了dupilumab的生物活性。

与安慰剂组相比，单克隆抗体组出现的副作用更频繁，包括注射部位反应、鼻咽炎、恶心和头痛，但不认为严重。

温泽尔博士表示，目前的研究显示出了“量级和广度”的功效，超过了细胞因子抑制的其他研究哮喘。她和她的研究同事推测，更强的结果是由于阻断两种细胞因子，IL-4和IL-13，而不是单一的一种。

他们呼吁进行进一步的研究来证实这些观察结果，更好地定义目标人群、给药方案以及长期疗效和安全性

该试验由赛诺菲和Regeneron赞助。

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