研究发现，贝伐珠单抗对新诊断的胶质母细胞瘤无益处

根据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的研究，血管生成抑制剂贝伐珠单抗(Avastin)未能提高第一线胶质母细胞瘤患者的总生存期(OS)或统计上显著的无进展生存期(PFS)。

这项研究在今天的全体会议上进行了介绍美国临床肿瘤学会2013年年会由马克吉尔伯特，医学博士，教授在MD安德森的神经肿瘤科。

胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的一种脑癌。吉尔伯特说，2013年将有超过1.2万人被诊断出患有这种疾病，平均生存期不到18个月。

贝伐单抗是一种抗VEGF-A的单克隆抗体，由胶质母细胞瘤刺激产生血管生长。的血管生成抑制剂首先在胶质母细胞瘤中显示出希望，临床医生报告了在批准的同情使用下治疗该疾病的积极结果。大量的机构研究随后发现了类似的结果:35- 40%的客观回应率，或肿瘤收缩吉尔伯特说，6个月的PFS率在30%左右。基于这些发现，2009年5月，FDA批准了贝伐单抗在二线治疗中的加速注册。

然而，在该试验之前，还没有对该药物在胶质母细胞瘤中的随机双盲研究。

“显然，胶质母细胞瘤是一种有效治疗方法太少的癌症，”吉尔伯特说，他同时也是布兰奇·本德癌症研究教授。“当我们启动这项研究时，脑癌领域的科学家和患者都很兴奋。贝伐珠单抗最近在二线(复发性疾病)环境中获得批准，我们知道一些医生已经将该药物作为一线治疗-即使几乎没有数据支持这一决定。从患者护理和监管的角度来看，我们进行这项试验很重要。”

第三阶段，国际研究(RTOG 0825)是三个合作小组:RTOG, NCCTG和ECOG的合作。

这项随机、双盲、安慰剂对照研究分别登记了978名患者和637名患者，他们都是新诊断的胶质母细胞瘤。参与者接受手术切除部分或大部分肿瘤，接受替莫唑胺的标准放化疗，并随机接受贝伐单抗或安慰剂。该研究设计了两个主要终点:PFS和OS。

研究设计的两个区别因素包括:在进展时安慰剂组与贝伐单抗的交叉，以及症状负担、神经认知功能和生活质量的纵向评估。

Gilbert说:“通过交叉，我们可以确定可能的总体或无进展生存益处，从而区分早期和晚期使用贝伐单抗的潜在益处。”“此外，延缓疾病进展可能还有一些其他优势。为了解释可能的进展延迟，重要的是要了解可能的无进展生存期的生存质量。”

第三个区别:该研究旨在观察预先指定的分子标记(9个基因签名表达和MGMT甲基化)的影响，以确定是否可以识别出特定受益于贝伐单抗的亚组。

研究人员发现，贝伐单抗组和安慰剂组的OS无差异，分别为15.7个月和16.1个月。PFS没有达到预先设定的统计显著性水平，尽管与安慰剂组(7.3个月)相比，服用贝伐单抗组的PFS更长(10.7个月)。

贝伐单抗与较高的毒性相关，包括高血压、出血、深静脉血栓形成和肺栓塞以及胃肠道穿孔。与安慰剂组相比，接受治疗的患者症状负担和神经认知能力下降的比例也有所增加，生活质量也有所下降。

Gilbert说，当观察分子标记时，没有哪个亚组的患者受益于贝伐单抗。

尽管结果令人失望，Gilbert强调，该研究并没有发现贝伐单抗在胶质母细胞瘤的治疗中没有一席之地。

Gilbert说:“最终，我们的研究表明，贝伐单抗无论早期还是晚期都具有相同的益处，而且由于前期有额外的毒性风险，大多数患者可以保留其作为后期治疗的使用。”

详述生活质量、症状负担和分子发现的补充研究都将由MD安德森的教师在会议上介绍。