治疗耐药性的道路非常曲折

神经胶质瘤恶性脑瘤,来自于神经胶质细胞星形胶质细胞,在中枢神经系统中找到。“在治疗恶性神经胶质瘤,我们目前结合放疗和抗癌药物temozolomide。然而,在一些病人,迅速成为抗肿瘤治疗方法,“neurooncologist教授Michael弄平说,他领导着一个德国癌症研究中心的合作单位(是,DKFZ)和美国Neurooncology海德堡大学医院。“因此,我们迫切需要更有效地治疗这些疾病的新方法。”

化疗和放疗破坏肿瘤细胞的DNA。通常这些DNA缺陷自动触发细胞自杀程序被称为凋亡。然而,肿瘤细胞拥有一个有效的DNA修复系统,他们用它来保护自己免受治疗的后果,从而逃避细胞死亡。

关键修复机制在细胞只能有效工作,如果一个分子叫做NAD +礼物。当DNA修复全速运行,在放疗期间,一样NAD +供应癌细胞迅速耗尽,导致DNA损伤,未修理的,最终细胞死亡。癌症研究人员因此试图使用药物来剥夺NAD +防止细胞抵抗治疗。抑制酶的物质生产NAD +已经处于临床试验阶段。

然而,细胞可以产生NAD +在很多方面。他们可以直接合成,或使用一种叫做喹啉酸的物质,蛋白质结构单元色氨酸的代谢产生NAD +作为替代来源。迈克尔滑块和他的团队发现恶性神经胶质瘤包含大量的喹啉酸。“我们想知道神经胶质瘤可能使用这种迂回路线,以产生足够的NAD +从而逃避治疗,”神经病理学家Felix Sahm说发表的第一作者。

如果直接NAD +生产受阻,恶性神经胶质瘤细胞,QRPT与正常星形胶质细胞,增加产量。这种酶将喹啉酸分解成NAD +。治疗包括抗癌药物temozolomide、辐射或氧化应激水平被发现导致QRPT肿瘤。越高的神经胶质瘤的恶性程度调查,QRPT它们含有越多。脑部肿瘤,复发后结合radiotherapy-chemotherapy预后差,当癌细胞产生高水平的喹啉酸。

研究人员还发现,肿瘤细胞不能形成自己喹啉酸。相反,这种物质是由免疫细胞称为小胶质细胞,大量迁移到神经胶质瘤。小神经胶质细胞可能构成神经胶质瘤的细胞总数的50%的内容。

在这些情况下,只有肿瘤细胞包含QRPT;星形胶质细胞不健康。因此只有肿瘤细胞有能力打破喹啉酸NAD +。似乎“星形胶质细胞的恶性转化与利用喹啉酸的能力作为替代的NAD +来源,因此发展抵抗放疗和化疗,”迈克尔说弄平。“小神经胶质细胞和神经胶质瘤的恶性肿瘤之间的联系已经有一段时间了,现在我们已经找到了一种可能的原因。替代的关键酶是QRPT NAD +供应。代理人针对这种酶可以帮助抑制治疗脑癌的阻力。这可能使我们能够取得更好的结果在治疗恶性脑瘤使用现有的方法”。