化合物增强了SSRI抗抑郁药在小鼠中的作用
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心医学院的科学家们发现,一种合成化合物能够关闭大脑中吸收血清素的“次级”真空吸尘器,从而使“快乐”化学物质更加丰富。该研究于6月18日发表神经科学杂志,指向了治疗抑郁症的新目标。
5 -羟色胺,一种携带化学信号,与健康的感觉有关。选择性血清素再摄取抑制剂5 -羟色胺(SSRIs)是一种常用的抗抑郁药,它会阻止特定的5 -羟色胺“真空吸尘器”(5 -羟色胺转运体或SERT)吸收5 -羟色胺,导致大脑细胞外液循环中更多的神经递质供应。
微妙的平衡
“血清素是由大脑神经元释放的,”医学院生理学和药理学教授Lyn Daws博士说。太多或太少都可能是件坏事。人们认为血清素过少会导致抑郁。这就是为什么我们认为百忧解类药物(SSRIs)通过阻止血清素转运体从大脑细胞外液中吸收血清素而起作用。”
5 -羟色胺再摄取抑制剂的一个问题是,许多抑郁症患者的症状是适度的或没有治疗中获益.结果是,ssri类药物阻断了羟色胺转运体他们不会阻挡其他“真空吸尘器”。道斯博士说:“直到现在,我们才意识到血清素的备用清洁剂的存在。”“我们不是第一个显示它们在大脑中存在的人,但我们是第一个显示它们限制了ssri在大脑中增加血清素信号的能力的人。”这篇新论文中描述的研究是第一次证明通过同时阻断这些备用真空吸尘器来增强SSRI类抗抑郁药物的效果。”
5 -羟色胺的天花板
道斯博士说,即使SERT活动被阻断,备用真空吸尘器(称为有机阳离子转运体)也会对血清素水平的升高设定一个上限,这可能限制了患者获得最佳治疗效果的可能性。
“目前,我们拥有的化合物decynium-22,并不是我们希望用于临床试验的药剂,”她说。“我们还没到那一步。我们现在的进展是能够使用这种化合物来识别大脑中抗抑郁活性的新目标,并求助于药物化学家来设计分子来阻止这些次级真空吸尘器."
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