新的发现为肝癌患者的早期筛查和靶向治疗铺平了道路

新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的科学家们的最新研究结果可能使肝细胞癌(HCC)患者的早期筛查成为可能，这是一种主要的肝癌形式，可以进行更积极的治疗，以提高生存率。研究人员还提出了一种使SALL4(一种干细胞基因)失活的方法来杀死HCC细胞并阻止肿瘤的形成。

新加坡国立大学的研究小组由CSI新加坡主任Daniel Tenen教授领导，该研究与波士顿布里格姆妇女医院、国立大学卫生系统(NUHS)、香港玛丽皇后医院、贝尔法斯特女王大学和哈佛干细胞研究所合作进行。这项工作已经提交了两份专利申请，该小组的研究结果发表在著名的新英格兰医学杂志2013年6月13日。

这些发现可能会导致HCC的个性化治疗和靶向治疗的发展。由于SALL4也与其他类型的癌症相关，如白血病和其他实体肿瘤，包括卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌和肺癌，这些发现可能有助于改善这些疾病的治疗。

肝癌死亡率高

肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因。在新加坡，它是第四大最常见的癌症。由于大多数肝癌病例是在晚期确诊的，治疗仍然非常糟糕，5年生存率不到10%。

目前肝癌的治疗仅仅基于其临床特征。认识到需要理解分子发病机制特南教授和他的团队调查了这种致命疾病的分子特征的肿瘤。

在评论他们工作的意义时，Tenen教授说:“手术切除是肝癌最可行的治疗选择。然而，这只是早期阶段肝肿瘤可切除，且大多数hcc出现于晚期且不可切除。联合化疗已用于肝癌的治疗多年，但总体生存率并无明显改善。迫切需要解决的问题是开发更有效的靶向疗法，这就是我们的研究的切入点。”

Sall4 - HCC预后的遗传标记

SALL4是一种干细胞基因，在人类胎儿的肝脏中大量表达，但在非癌变的成人肝脏中不活跃。特别是，SALL4的表达与侵袭性更强的HCC亚组相关。

通过研究近400个肝脏的组织样本癌症患者来自新加坡国立大学医院和香港玛丽女王医院的国际科学家团队发现，10%到20%的肝癌患者表达高水平的SALL4基因，而50%的患者表达低水平的SALL4基因。

因此，研究小组确定了SALL4作为HCC预后的独立标记物，这对该病的管理至关重要。如果可能，那些被发现表达SALL4的患者应该给予更积极的治疗方案，因为他们的病情将更加危急。

有针对性的治疗

在这项研究中，科学家还确定了SALL4在肝脏肿瘤形成中的作用。通过敲除SALL4，科学家们发现HCC细胞更容易死亡，也更不容易形成肿瘤。通过使用一种治疗肽，研究小组成功地在实验环境中关闭了SALL4，通过这样做，杀死了肝癌细胞或阻止其形成肿瘤的能力。

该团队目前正在开发一种筛选试验，以寻找与肽作用方式相似的小分子，希望开发出一种有治疗潜力的药物肝癌