简单,有效的治疗恢复的景象:工程病毒将提高基因治疗致盲眼疾
伯克利加利福尼亚大学的研究人员已经开发出一种更容易和更有效的方法将基因插入眼细胞基因治疗来帮助恢复视力的人可能会大大增加患者致盲疾病从遗传缺陷如色素性视网膜炎老年退行性疾病,如黄斑变性。
与目前的治疗,新的过程——这需要15分钟,手术非侵入性,并且它提供了正常基因难以到达的细胞在整个视网膜。
在过去的六年里,几组已经成功治疗患有一种罕见的遗传性眼科疾病通过注射病毒与正常基因直接进入视网膜的一只眼睛有缺陷的基因。尽管入侵过程,与正常基因的病毒并没有达到所有的能力视网膜细胞需要修复。
“把一根针通过视网膜和注入视网膜后面的工程病毒是一种有风险的手术,”大卫·谢弗说,化学和生物分子工程学的教授和主任伯克利加州大学干细胞中心。“但是医生没有选择,因为所有的基因传递病毒可以通过后面的旅行一路到达光感受器- - -感光细胞需要治疗的基因。”
“建设在14年的研究,我们已经创建了一个病毒,你眼内注入液体玻璃体,它提供基因非常难以到达的人口的细胞,是手术非侵入性和安全。一个15分钟的过程,你可以回家的那一天。”
工程病毒远比工作电流疗法在动物模型中两个人类退行性眼病,可以穿透感光细胞在眼睛的猴子,它们像人类。
谢弗和他的团队正在与医生合作,确定病人最有可能从中受益基因传递技术和一些临床前开发后,希望即将进入临床试验,他说。
谢弗和约翰·弗兰纳里,加州大学伯克利分校的分子和细胞生物学教授和验光,连同来自加州大学伯克利分校的同事海伦遗嘱神经科学研究所和Flaum眼科研究所在纽约罗切斯特大学,发表他们的研究结果今天(星期三,6月12日)在《华尔街日报》科学转化医学。
利用一个良性病毒基因治疗
三组研究人员已经成功地恢复了一些视力十几名患有一种罕见的疾病称为雷伯氏先天性黑内障,导致完全失明在成年早期。他们实现了通过纠正基因插入腺相关病毒(AAV),但是良性的常见的一种呼吸道病毒,病毒直接注射到视网膜。的感光细胞的病毒和基因功能合并到染色体关键蛋白有缺陷的基因不懂,拯救光感受器和恢复视力。
不幸的是,这项技术不能应用于大多数致盲性疾病,因为针经常引起视网膜脱离,使情况变得更糟。然而,AAV用于眼睛和其他类型的标准基因治疗不能渗透到组织中达到感光细胞和其他细胞,如视网膜色素上皮,需要固定的。视网膜是比AAV厚约100000倍,约为20纳米。
年前,谢弗开始寻找一种“进化”AAV穿透组织,包括眼睛和肝脏,来提供特定细胞的基因。迄今为止他已经生成1亿个变异的AAV -每个携带稍微不同的蛋白质其外套,他和他的同事们选择五个有效的渗透视网膜。然后使用这些(7 m8)的最佳运输基因治疗两种类型的遗传性失明小鼠模型:x连锁retinoschisis,罢工只有男孩和使他们的视网膜像瑞士奶酪;和雷伯氏先天性黑内障。在每种情况下,当注入玻璃体,AAV传递纠正基因的所有区域的视网膜和视网膜细胞几乎恢复正常。
注入一个正常的猴子的眼睛时,病毒侵入细胞伊在视网膜但非常重要的fine-vision地区几乎完全窝。当前的病毒不穿透细胞视网膜中央凹。
谢弗预测,不仅可以使用病毒插入基因功能恢复到非工作基因,但基因敲除或停止过程积极造成视网膜细胞,这可能是与年龄相关的情况黄斑变性。
“14年前当我第一次来到这里,我真的有想法或目标,我想问题会直接影响人类的健康,我们现在到达那里,“谢弗说。
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