β细胞功能障碍的标志物与1型糖尿病的高进展率相关

英国《每日邮报》6月19日发表的一项研究表明，大多数有患1型糖尿病风险的儿童在15年内产生了2种或2种以上的糖尿病相关自身抗体，这一发现强调了寻找阻止多种胰岛自身抗体产生的干预措施的必要性《美国医学会杂志》．

＂1型糖尿病是一个慢性自身免疫性疾病这通常表现在儿童和青少年时期。终身要求胰岛素注射诊断后的许多并发症对患者来说很困难。1型糖尿病通常有一个临床前阶段，可以通过存在自身抗体的抗原胰腺细胞文章中的背景信息显示。血清转化为胰岛自身抗体后发展为糖尿病的比率是不确定的。

德国Neuherberg Helmholtz慕尼黑中心的Anette G. Ziegler医学博士及其同事进行了一项研究，根据胰岛自身抗体状态估计1型糖尿病的进展率和相关特征。在这项研究中，数据来自科罗拉多(招募，1993-2006年)、芬兰(招募，1994-2009年)和德国(招募，1989-2006年)进行的前瞻性队列研究，检查遗传上有1型糖尿病风险的儿童胰岛素自身抗体的发展，谷氨酸脱羧酶65 (GAD65)自身抗体，胰岛素瘤抗原2 (IA2)自身抗体，糖尿病。参与者都是在3项研究中招募并随访的儿童(科罗拉多，1962;芬兰,8597;德国,2818)。每项研究的随访评估于2012年7月结束。

研究人员发现，585名患有多种胰岛自身抗体的儿童在胰岛自身抗体血清转换后的10年随访中，进展为1型糖尿病的比例为69.7%，而474名患有单一胰岛自身抗体的儿童则为14.5%。到15岁时，没有胰岛自身抗体的儿童患糖尿病的风险为0.4%。

共有355名(60.7%)患有多种胰岛自身抗体的儿童在血清转换后的中位(中点)随访时间为3.5年，中位年龄为6.1岁时进展为糖尿病。5年随访时血清转换后糖尿病进展率为43.5%，10年随访时为69.7%，15年随访时为84.2%。

分析表明，血清转换后糖尿病进展更快与血清转换年龄较小相关(小于3岁[10年风险，74.9%]vs. 3岁或以上儿童[60.9%]);女性性行为(女孩的10年风险为74.8%，男孩为65.7%)。

“这些数据表明，在遗传上有风险的儿童中检测到多种胰岛自身抗体标志着1型糖尿病的临床前阶段。因此，在体内产生多种胰岛自身抗体孩子们预测1型糖尿病，”作者写道。“未来的预防研究应该关注这一高危人群。”

迈阿密大学米勒医学院的Jay S. Skyler医学博士和Jay M. Sosenko医学博士在一篇社论中写道，在Ziegler等人目前的报告中，从血清阳性患者几乎不可避免地发展为1型糖尿病(T1D)，“这提出了一个问题，即T1D的定义是否需要更新，也许可以扩大到包括糖尿病前期状态。”

“目前诊断显性糖尿病的标准是基于治疗2型糖尿病的标准。然而，糖尿病发展过程中的事件顺序表明，至少可以修改定义，将血糖异常或T1D风险评分较高的血清阳性患者纳入其中。这将允许潜在的干预免疫调节疗法，旨在保存由c肽测量的β细胞功能。数据来自糖尿病对照和并发症试验表明，保留c肽可降低严重低血糖以及视网膜病变和肾病进展的风险。”