异常剪接削弱了“慢”的肌肉纤维的强度

冲刺时,“快速”的肌肉纤维让你赢得踢。马拉松或只是日常活动,然而,“缓慢”或1型纤维,让你要几个小时。

在肌强直性营养不良的人,第二个最常见的形式肌肉萎缩症和最可能发生在成年人,这些缓慢或1型纤维方面做得不够好的,浪费掉的遗传性疾病的残酷的代价。在一份报告中,发表在网站上美国国家科学院院刊》上托马斯·a·库珀博士,教授病理学&贝勒医学院的免疫学,志华高博士,博士后研究员BCM,展示了一个异常的可变剪接程序改变酶的形式(11)的丙酮酸激酶参与这些的基本新陈代谢肌肉细胞,使他们无法维持运动。胚胎形成的酶恢复(PKM2),从而改变细胞的活动。

可变剪接的秘密是如何的大约25000个人类基因代码100000或更多蛋白质对人体的功能很重要。为一个基因不同的蛋白质,它必须改变遗传信息,选择编码基因的部分称为外显子都包含在蛋白质中所使用的“食谱”细胞的蛋白质合成机制。

”PKM2的情况下,这种酶是一个重新转移到胎儿拼接模式,”库珀说。“引人注目的是,如果你看组织学(在微观水平上看到的组织)的骨骼肌,只有缓慢的纤维类型——在肌强直性营养不良的影响——这个剪接事件开关。”The slow fibers are those most affected in myotonic dystrophy.

“我们不知道它是什么做的新陈代谢,但是它似乎将在相反的方向缓慢的纤维做什么,”库珀说。“这是相关的损失缓慢纤维肌强直性营养不良。”

找出发生这种情况,库珀和他的同事使用反义寡核苷酸(片段的遗传物质目标基因的特定区域)绑定到前体RNA(遗传物质,蛋白质)的代码PKM,从而迫使它在另一个方向——胚胎形式。

“这样做,我们显示可能有改变代谢肌强直性营养不良,我们显示它在整个动物,”库珀说。

肌强直性营养不良发生在核苷酸CTG(胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤)重复异常次数。当CTG DNA转录成RNA CUG,由此产生的异常蛋白质是有毒的,干扰RNA活性的因素(MBNL1和CELF1),两个RNA连接因素。结果拼接变化在某种程度上驱动骨骼和心脏肌肉萎缩疾病。

“据我所知,这是第一次有人看着这个可变剪接事件,它比癌症与其他疾病有关,”库珀说。“肌肉萎缩这种疾病可能是由于代谢的不平衡。”