空诱饵转移抗体中和基因治疗在细胞，动物研究

基因治疗研究人员已经制造出一种生物工程诱饵，可以欺骗免疫系统，防止免疫系统错误地破坏矫正基因带来的好处。这种诱饵在动物实验中是有效的，如果这种方法在人类身上成功，它将为血友病等遗传疾病提供一种潜在的新治疗方法，同时推进基因治疗的更广泛领域。

费城儿童医院细胞和分子治疗中心(CCMT)主任、研究负责人凯瑟琳·a·海伊博士说:“这种诱饵策略可以针对患者进行个体化治疗，并可以极大地扩大受益于基因治疗的患者群体。”“现在，30%到60%的成年患者产生抗体，阻止静脉注射的载体到达肝脏中的目标细胞。这种方法有望克服这一障碍——既存在抗体——并使几乎所有成年患者都能成功接受静脉基因治疗。”

High和共同通讯作者Federico Mingozzi博士，曾在儿童医院工作，今天在《柳叶刀》上发表了该团队的研究科学转化医学．

哈伊是霍华德休斯医学研究所的研究员，在儿童医院对遗传性出血性疾病血友病和其他疾病进行了开创性的基因治疗研究。

此前，在临床试验中，High公司使用腺相关病毒(AAV)作为载体——一种运载工具——将纠正的DNA序列运送到导致血友病B的突变患者身上。血友病B是血友病的第二常见形式。传递的基因使病人产生所需的凝血因子。

AAV不会引起人类疾病，但由于我们经常接触这种病毒，30%到60%的人会产生抗体，如果AAV进入血液循环，就会中和它。为了将基因疗法的潜在益处推广到更广泛的人群，研究人员长期以来一直在寻找更好地管理这种免疫反应的方法。诱骗策略可以解决任何病媒必须通过循环传播的疾病的这一挑战。

海伊及其同事目前的研究依赖于衣壳，即病毒周围的蛋白质外壳。在对人血清进行体外研究后，研究人员将空的AAV衣壳和基因治疗载体注射到小鼠模型中。抗aav中和抗体与衣壳诱饵结合，允许携带dna的载体逃避抗体并进入肝脏中的目标细胞。

接下来，研究小组对衣壳进行了改造，使其无法进入靶细胞。这阻止了衣壳触发第二种免疫反应，来自T细胞，这也可以消除纠正基因。该基因疗法在恒河猴身上安全有效，产生较高水平的凝血因子，没有不良反应。

“我们的研究结果在一定剂量范围内都成立，这表明在临床研究中，根据个体现有的中和抗体水平，调整空衣壳与基因载体剂量的比例是可行的，”High说。“这意味着我们可以个性化基因疗法，使其对每个患者都更有效。”

“这项工作应该能够带来有效的基因治疗对于大多数患有严重B型血友病的成年人来说，”High继续说道。“每个患者都将接受个性化的最终配方，其中包含适量的空衣壳，以中和任何已有的抗体，并允许基因表达载体到达肝脏。”