针对错误的免疫系统酶杀死骨髓增生异常细胞

科学家们已经成功地瞄准了一种失灵的免疫系统酶来杀死骨髓增生异常综合征(MDS)患者的患病细胞，MDS是一种血液疾病，也是白血病的前兆。

7月8日报告结果癌症细胞在美国，研究人员说，他们在人类MDS细胞和小鼠MDS模型上的成功实验室测试为设计新药来对抗这种缺乏有效治疗方法的综合征提供了分子靶点。

辛辛那提儿童医院医学中心实验血液学和癌症生物学部门的首席研究员丹尼尔·斯塔奇诺夫斯基博士说:“迫切需要开发新的靶向治疗方法，以消除mds启动克隆细胞，并提供持久的治疗反应。”“我们的研究不仅涉及MDS细胞中错误的免疫系统信号，而且强烈表明抑制这种被劫持的免疫途径的功能可能成为MDS的有效治疗选择。”

MDS是一组不成熟的血细胞(血液干细胞)没有成熟成健康的红色或红色的综合征白细胞．相反,未成熟的细胞在骨髓或血液中死亡，在体内留下数量不足的健康细胞。这会导致感染，贫血，出血性疾病或急性髓系白血病(AML)。

MDS可影响儿童，但更常见于60岁以上的人群。一些研究表明MDS的患病率正在增加预期寿命变得更长。由多种基因突变引起的MDS，唯一的治疗方法是骨髓移植这是一种危险的手术，通常不是可行的选择，尤其是对老年人来说。

Starczynowski和他的同事们想要确定一个影响mds相关生物途径的分子靶点。他们的目标是抑制这种分子，看看它是否会抑制MDS细胞的复制和扩张。

他们在过去的研究中分析了MDS病例中升高的基因表达，然后对MDS和AML患者的细胞进行了自己的分析。研究小组证实，一种名为IRAK1(白细胞介素受体相关激酶-1)的免疫系统酶在大约25%的MDS/AML细胞中高度过表达和过度激活。

然后，研究人员测试了阻断IRAK1对人类MDS细胞、人类MDS小鼠模型和正常人类CD34+血细胞的影响。他们同时使用了直接基因抑制和IRAK1的小分子抑制剂(称为IRAK-Inh)，后者最初是作为自身免疫性疾病和慢性炎症的前瞻性治疗而开发的。

IRAK1的遗传和药理学抑制均可有效减缓人类MDS细胞和疾病小鼠模型的进展。抑制IRAK1对正常人CD34+血细胞也没有影响，表明它选择性地靶向MDS细胞。

当研究人员注意到IRAK-Inh治疗不能有效克服一种名为BCL2的促癌生存基因时，他们发现了它可能的缺点。在一些用IRAK-Inh治疗的细胞系中，BCL2基因过度表达，以弥补实验性治疗的不足，这在某些癌症治疗中很常见。

研究人员通过测试一种合作治疗策略，将IRAK-Inh与一种名为ABT-263的BCL2抑制剂结合起来。联合治疗在不伤害正常血细胞的情况下有效地选择性靶向和杀死MDS细胞。

斯塔奇诺夫斯基警告说，在小鼠模型和细胞培养中的实验室测试不一定能转化为对人类的治疗。因为IRAK1目前被认为在MDS患者的一个子集中过度表达，任何针对该酶的潜在药物理论上只对该群体有益。