维持免疫平衡涉及T细胞调节的非常规机理

圣裘德儿童研究医院的新发现揭示了一种非常规的控制机制，该机制涉及专门的T细胞生产，在维持免疫系统平衡中起着至关重要的作用。该研究出现在当前的《科学杂志》的在线版中自然。

这项工作的重点是白血细胞称为调节T细胞。这些细胞对于平衡的免疫反应至关重要。调节性T细胞抑制其他免疫系统成分，以保护健康的组织免受误导的免疫发作或防止失控的炎症。

圣裘德的研究人员表明，一种称为MTORC1的分子复合物使用非常规的过程来充当变阻器，从而控制了调节T细胞的供应和功能。MTORC1活性的丧失会损害抑制免疫系统的调节T细胞炎症反应。MTORC1复合物是MTOR途径的一部分，该途径被认为抑制而不是促进调节性T细胞的数量和功能。

“这些结果挑战了MTOR途径作为这些密钥的抑制剂的先前观点免疫细胞并强调了MTORC1复合物在调节控制炎症至关重要的T细胞中的作用。

这些发现还确定了MTORC1在编程调节T细胞中用作免疫抑制器的机制。奇说，结果应有助于发展新药用于使用器官移植或用于自身免疫性疾病的治疗。

在这项研究中，研究人员使用专门育种小鼠来探索MTOR途径在调节T细胞功能中的作用。研究人员通过选择性删除携带指令的基因来证明MTORC1的重要性，以制作MTORC1和相关复合物的关键要素。针对MTORC1的缺失导致调节性T细胞的免疫抑制大大降低，而小鼠迅速发展出致命的炎症性疾病。

研究人员还表明，MTORC1通过将来自细胞表面的两个免疫受体的信号与胆固醇代谢相结合而起作用。有了正确的输入，MTORC1促进了调节性T细胞的产生，并巩固了它们作为免疫活性抑制因子的作用。

在另一个扭曲中，研究人员将这种抑制功能与胆固醇和脂质代谢联系起来。研究人员不依赖于更常规的免疫调节策略，而是调节性T细胞如何依赖于控制分子CTLA4和ICOS的代谢途径，这些途径负责免疫抑制。随着脂质代谢下降，调节T细胞的CTLA4和ICO的产生降低。Chi说：“我们刚刚开始欣赏脂质在免疫系统中的重要性，尤其是在调节性T细胞的功能中。”

---

---