在多囊肾疾病中发现令人惊讶的机制

耶鲁大学研究人员的一项研究发现了多囊肾病(PKD)发展的一种新的意想不到的分子机制。这项研究发表在自然遗传学．

PKD是一种危及生命的遗传疾病，它会在肾脏上形成多个囊肿，使它们变大，切断正常的尿流，并导致肾功能衰竭在60岁前受影响的人中有一半。它影响着全球1200多万人。

纤毛是许多动物表面的毛发状结构人类细胞它既可以移动物体——从肺部排出污垢，或将卵子从卵巢转移到子宫——也可以感知环境，如视网膜中的视觉或鼻子中的嗅觉。最近的研究表明，感觉纤毛的缺陷通常是由基因突变-许多人类疾病，包括癌症、心脏病、失明和肾脏疾病。在肾脏中，感觉纤毛的破坏可引起肾囊肿。

多囊素-1和-2(也称为PC1和PC2)蛋白在肾脏的正常功能中起着关键作用。早期的研究表明，当它们丢失或突变时，囊肿会在肾脏中生长，并导致人类几乎所有的PKD病例。

耶鲁大学的研究小组在小鼠身上发现，当纤毛完好但缺乏多囊素时，囊肿会生长，但令人惊讶的是，当纤毛被破坏或消除时，尽管没有多囊素，囊肿也会停止生长。

研究人员发现，这一途径的活性，以及多囊素蛋白和纤毛丢失的时间，决定了早期和成年PKD发病的严重程度。

“到目前为止，发现的其他途径都没有像纤毛依赖途径那样被证明是解释多囊的普遍途径肾脏疾病通讯作者、耶鲁大学医学院内科(肾脏病学)和遗传学教授斯蒂芬·索姆洛博士说。“我们惊讶地发现，去除纤毛可以抑制所有的囊肿生长遗传模型人类PKD。”

Somlo认为，他的团队的研究可能会导致发现新的治疗靶点，以抑制PKD的这种纤毛依赖通路，并减缓囊肿的生长。