发现导致“不良”血管生长的蛋白质

该杂志报道了一种蛋白质的发现，这种蛋白质可以促进血管生长，尤其是“坏”血管——这种血管是癌症、老年性黄斑变性和类风湿关节炎等多种疾病的特征自然．

伦敦大学学院眼科研究所的研究小组通过筛选异常过度表达的小鼠基因，发现了这种名为LRG1的新蛋白质视网膜血管在有病的眼睛里。

在病变视网膜中，LRG1蛋白通过血管表达内皮细胞，哪一行血管壁．LRG1也存在于增生性糖尿病视网膜病变患者的眼睛中，这是糖尿病的一种血管并发症，可导致失明。

这项研究表明，在小鼠模型中，LRG1促进血管生长，这一过程被称为“血管新生”。相反，在小鼠模型中抑制LRG1可以减少有害血液船的增长与视网膜疾病．

该研究的作者认为，阻断LRG1的活性是未来治疗的一个有希望的靶点。

该研究的资深作者、来自伦敦大学学院眼科研究所的约翰·格林伍德教授说:“我们已经发现，一种名为LRG1的分泌蛋白可以促进新血管的生长，抑制它可以防止眼部疾病中的病理性血管生长。”

“我们的研究结果表明，LRG1在正常血管生长中作用较小，因此可能特别适用于‘不良’血管生长。这使得LRG1在血管生长导致疾病的情况下成为一个特别有吸引力的治疗干预靶点。”

血管生成是必要的生物过程这是发育、繁殖和受损组织修复所必需的。然而，血管生成在许多疾病中也起着重要作用，新血管的生长可能是有害的。

例如，在视网膜上，年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变等疾病的血管生长不受控制和不规则，可导致灾难性的视力丧失。另一个例子是癌变实体瘤的生长，它依赖于新血管的增殖。血管生成也是一种重要的特征类风湿性关节炎在那里，它会导致关节发炎。

在以前的研究中，许多信号分子已经被确定控制血管生成，其中分泌蛋白血管内皮生长因子(VEGF)被认为是主要的调节因子。VEGF靶向治疗已经改善了伴有血管并发症的眼病和一些癌症的预后，但显然需要确定更多的治疗靶点。

LRG1促进血管生成的机制是通过改变一种被称为转化生长因子β (tgf - β)的多功能分泌生长因子的信号。tgf - β既能调节正常健康血管的维持，也能调节有害血管的不必要生长，但它究竟是如何促进两种相反的结果的，这是一个生物学悖论。

这项研究表明，在所调查的视网膜疾病中，LRG1的产生是在血管中“启动”的。这导致tgf - β信号从正常的血管维护途径转变为促进新的有害血管生长的途径。

伦敦大学学院眼科研究所的资深作者斯蒂芬·莫斯教授说:“遗传学研究表明，编码LRG1的基因在脊椎动物中是保守的，这项研究证实了小鼠和人类的保守性。血管表达LRG1。

“因此，我们预测，异常血管生长也是一个保守的过程，LRG1的作用同样适用于人类病理性血管生成。”

他补充说:“开发针对LRG1的治疗性抗体的工作已经在进行中。”