研究人员发现新的自闭症调节基因

乔治华盛顿大学(GW)医学与健康科学学院(SMHS)生物化学和分子医学教授瓦莱丽·胡博士的一项新研究报告称，她的团队在2010年的一项研究中发现了一种新的自闭症候选基因RORA，它调节着大量与自闭症相关的其他基因。

“我们专注于这个基因，部分原因是这个基因可以作为其他基因的主要调节器，”胡说，他的研究发表在杂志上分子自闭症．

它们被称为核激素受体，能够激活或抑制基因组中的其他基因。问题是哪些特定基因受到RORA的调控。”

胡和合著者，Tewarit Sarachana博士，前博士研究生在分子医学他发现RORA编码一种蛋白质，这种蛋白质可以调节2500多种其他基因的表达。在这2500个基因中，有很多是已知的神经系统发育RORA的426个基因靶点已经被列在自闭症数据库AutismKB中，这是一个已知的自闭症数据库候选基因．

为了识别RORA调控的基因，Hu和Sarachana使用染色质免疫沉淀(ChIP)与抗RORA抗体，然后进行全基因组启动子阵列(芯片)分析。这种全基因组ChIP-on-chip分析目标基因对RORA的研究以及其他验证方法证实，RORA通过转录调控A2BP1、CYP19A1、HSD17B10、ITPR1、NLGN1和NTRK2基因，当RORA水平减半时，所有6个基因的表达也会下降。的表达水平与年龄匹配的未受影响的对照组相比，这六种基因在自闭症患者死后的rora缺陷脑组织中也减少了。

“我们认为这是一种多米诺骨牌效应在美国，RORA就像一张摇摇晃晃的多米诺骨牌。”“如果被打倒，它也可以打倒一大堆其他基因，只不过这不仅仅是一个单链事件。有多个事件链导致了自闭症基因表达的大规模中断。”

胡的研究小组在2011年的一项研究中揭示，RORA可能分别受到雄激素和雌激素的消极和积极调节，这表明RORA也可能导致自闭症谱系障碍的男性偏见。