数据:atp -7041作为同类p53通路再激活剂用于实体性血液病癌症

Aileron Therapeutics, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发基于其专有的吻合器肽药物平台的同类治疗方法，今天宣布了atp -7041的临床前数据，这是一种强效和选择性的野生型p53肿瘤抑制蛋白的吻合器肽再激活剂。P53被称为“基因组的守护者”，因为它能修复受损的DNA或引发癌前细胞的细胞死亡，是已知的最重要的肿瘤抑制因子之一，因为它在几乎所有人类癌症中都被灭活。由于50%的癌症通过抑制蛋白MDM2和MDMX的过表达绕过了P53的保护机制，副龙的吻合器肽是新颖的，它可以选择性地结合和抑制这两种蛋白，从而恢复P53的功能。

这项研究发表在美国国家科学院院刊（PNAS)，提供了副翼公司首次详细公布的一种细胞穿透肽前体分子到该公司正在开发的一种用于治疗液体和固体肿瘤的药物。这篇题为“订书钉??”螺旋肽药物开发:用于p53依赖癌症治疗的MDM2和MDMX的有效双重抑制剂”，扩展了该公司在2012年EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会和2013年英国剑桥国际MDM2研讨会上的海报展示中报告的数据。

副翼治疗公司总裁兼首席执行官Joseph A. Yanchik III说:“大量的研究和临床工作证明，鉴于p53在所有人类癌症中(无处不在)的作用，它的完全激活一直是癌症研究人员几十年来的目标。”“据我们所知，我们的吻合器肽药物将是同类野生型p53的第一个完全激活剂，进入临床试验。我们通过直接抑制MDM2和MDMX来恢复p53活性的独特方法比现有的小分子方法更有效和安全，现有的小分子方法主要局限于仅抑制MDM2。我们期待着明年将p53项目推进到临床试验，这将是我们第二种进入人体临床试验的订钉肽药物。”

本文的主要发现表明，ATSP 7041:

• 多种人类异种移植模型的动物模型中肿瘤生长受到抑制，包括乳腺癌和骨癌
• MDM2和MDMX是否具有恢复p53特异性活性的等效双抑制剂
• 是一种有效穿透细胞膜的肽，比小分子mdm2选择性抑制剂对p53信号通路表现出更持久的机制作用
• 表现出良好的药物样和药代动力学特性，可支持方便的临床给药方案[包括每周一次给药的可能性]