信使分子的新功能

信使分子的新功能
ETH的科学家研究了淋巴管的引流功能。这张照片是老鼠耳朵的特写。这种蓝色物质是一种注射染料,可被淋巴管吸收和排出。红色的结构是血管。图源:David Aebischer /苏黎世联邦理工学院

苏黎世联邦理工学院助理教授科妮莉亚·哈林(Cornelia Halin)和她的同事们发现了众所周知的信使蛋白白细胞介素-7的新功能:它促进了组织中淋巴液的排出。在未来,科学家们计划研究这种分子是否可以用于预防或治疗淋巴水肿。

分子白介素-7 (IL-7)是一种重要的免疫信使蛋白,它确保有足够数量的T细胞存在于我们的体内.来自苏黎世联邦理工学院的研究人员现在证明了IL-7还有另一个重要的功能:它增强了淋巴细胞的排水功能它们收集从血管中泄漏到身体组织中的液体,并将其返回到血液中。在未来,这一发现可能会对淋巴水肿患者有用系统不能正常工作,导致积液和组织肿胀。

一方面,淋巴水肿的易感性可能是遗传的。另一方面,淋巴水肿经常发生在肿瘤手术后。当原发肿瘤被手术切除时,肿瘤引流淋巴结通常也被切除,因为它们可能包含肿瘤细胞转移。在这样的过程中时,淋巴组织受损。因此,组织液经常不能正常排出,导致20%至30%的患者出现淋巴水肿。

目前还没有药物治疗

目前,淋巴水肿患者的唯一治疗选择是穿着在医学按摩师的指导下进行手工淋巴引流“在IL-7中,我们发现了一种增强淋巴引流的分子和机制,这可能对淋巴水肿治疗有用,”该研究的负责人、药物发现技术助理教授科妮莉亚·哈林(Cornelia Halin)说。

在他们的研究中,研究人员发现IL-7是由所谓的,形成淋巴管壁。这些细胞也表达基于锁和钥匙原理的特异性识别IL-7的受体。Halin说:“虽然到目前为止我们还没有正式证明,但我们假设淋巴内皮细胞产生信使物质,从而直接影响它们自己的功能。”到目前为止,IL-7是被鉴定为支持淋巴引流的少数分子之一。几年前,其他研究人员发现,内源性生长因子VEGF-C在这方面可能也是一种有趣的分子。

来自动物模型的见解

Halin和她的同事通过在小鼠身上进行引流实验证明了IL-7的引流支持功能,他们将一种蓝色的白蛋白结合染料注射到小鼠的耳朵皮肤中。值得注意的是,白蛋白是一种内源性蛋白质,它只能通过淋巴管运输出组织。通过量化注射后一天残留在组织中的染料,研究人员能够确定这些实验动物的淋巴引流工作情况。

当在缺乏功能性IL-7受体的小鼠中进行这项实验时,他们观察到,与具有功能性IL-7受体的小鼠相比,这些小鼠只能从耳朵皮肤中去除一半的染料。相比之下,他们观察到IL-7分泌增加的小鼠淋巴引流显著增加。最后,在第三个实验中,他们给未修饰的健康小鼠注射IL-7蛋白,并观察到这种治疗性治疗导致淋巴引流功能的改善。

已经在患者身上进行了测试

科学家们现在正计划在通过手术破坏淋巴管的小鼠身上进行类似的实验,这与癌症手术后患者的情况类似。在这里,研究人员想要测试IL-7治疗是否有助于预防淋巴水肿,或者IL-7是否甚至可以用于减少现有的淋巴水肿。

长期目标是探索以il -7为基础的治疗淋巴水肿药物的潜力。值得注意的是,IL-7已经在临床试验中进行测试,尽管是针对不同的适应症:由于其对T细胞的免疫刺激活性,IL-7目前正在免疫缺陷疾病(如艾滋病毒或肝炎感染)患者或接受过骨髓移植的患者中进行测试。

更多信息:Iolyeva M,等。白细胞介素7由传入淋巴管产生,支持淋巴引流,, 2013年。DOI: 10.1182 / - 2013 - 01 - 478073血

期刊信息:

引用:信使分子的新功能(2013,8月26日)检索自2023年2月25日//www.pyrotek-europe.com/news/2013-08-function-messenger-molecule.html
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