基因组研究:为什么类风湿关节炎缓解期的儿童会复发
由于新的生物疗法，越来越多患有幼年类风湿性关节炎的儿童正在经历症状的缓解，但这种缓解并不是很清楚。今天发表的一项新研究关节炎的研究与治疗提供了幼年类风湿性关节炎患者缓解的第一个基因组特征。
研究报告的第一作者、布法罗大学医学和生物医学科学学院儿科临床教授James N. Jarvis医学博士说:“事实证明，即使这些处于缓解期的儿童看起来完全正常，没有症状，但他们的免疫系统仍然受到了干扰。”bob电竞
该研究指出，35- 50%患有幼年类风湿性关节炎的儿童在接受标准治疗，即甲氨蝶呤或甲氨蝶呤联合生物药物治疗后，病情得到缓解。
贾维斯说:“我们的研究对为什么这么多处于缓解期的儿童即使在他们的疾病已经稳定了几周或几个月的情况下也会出现疾病发作提供了一些深入的了解，以及为什么50%的试图停药的儿童在两到六个月内会出现疾病发作。”
这项研究是由贾维斯及其合著者在俄克拉荷马大学健康科学中心进行的，并得到了美国国立卫生研究院、俄克拉荷马科学技术促进中心和关节炎基金会的支持，该基金会继续资助贾维斯在这一领域的研究。该团队的一些成员，包括贾维斯，现在在UB的临床和转化研究中心(CTRC)工作。
该研究比较了基因表达资料来自两个独立的队列，每个队列14名患者，均为幼年类风湿性关节炎缓解期，15名健康对照。这些患者接受两种不同的药物治疗方案。每两到三个月对患者进行一次随访，持续至少一年。
“当然，缓解是我们的目标，”贾维斯说。“我喜欢说，当你不知道‘某个地方’在哪里时，很难到达某个地方。我的实验室正试图建立一个“基因组路线图”，说明什么是缓解，以及我们如何达到缓解。这样，我们就能找到一种方法，让这些孩子更快、更长久地得到缓解。”
这项新研究证实了Jarvis的初步研究，即幼年类风湿性关节炎患者在服药后所经历的缓解并不是“恢复正常”，而是一种独特的生物状态。研究发现，这种独特的生物状态是由药物诱导的基因表达变化引起的抗炎反应抵消了促炎反应的结果。
一个关键的发现是缓解这些患者的治疗取决于HNF4a，这是一种与DNA结合的转录因子，对基因表达起着“开”或“关”的作用。贾维斯说，到目前为止，HNF4a只被视为肝脏和胰腺细胞代谢的调节剂。
贾维斯解释说:“我们的研究表明，HNF4a是我们怀疑的一组调节治疗反应的主开关之一。”
研究发现，白细胞中有200多个基因的表达方式不同孩子们与健康对照组相比，服用甲氨蝶呤和一种叫做依那西普的生物药物的联合治疗。其中一些差异表达基因已被证明与HNF4a结合。
贾维斯指出，这些发现将使未来的研究成为可能，这些研究将确定具体的生物标记，涉及个体患者对特定疗法的反应。
“这是朝着确定生物标志物目标迈出的第一步，最终将允许临床医生通过预测哪一种来个性化治疗病人对哪种疗法的反应最好。”
他补充说，这类研究将依赖于在治疗前、治疗中和治疗后监测基因表达的纵向研究。Jarvis目前是一项120万美元NIH拨款的首席研究员，研究青少年特发性疾病中基于微阵列的生物标志物关节炎．他还在研究表观遗传学在青少年中的作用类风湿性关节炎由几个基金会资助。
