胸主动脉疾病的研究人员联系PRKG1基因突变

工作小组由Dianna Milewicz,医学博士博士,在休斯顿德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)发现的复发性基因突变与致命的胸主动脉解剖在家庭成员一样年轻17岁。

这个基因称为PRKG1叫做cGMP-dependent的蛋白质激酶,类型i PRKG1突变改变了功能的蛋白质和原因肌肉细胞主动脉壁的反应错误地从心脏跳动的血液流动,和这一个蛋白质的变化最终导致胸主动脉瘤和急性主动脉夹层。在四个家庭突变被发现,包括三个在美国。大部分的影响家庭成员遭受急性主动脉瓣解剖在年轻的年龄51岁(17)。

“什么是独特的发现是,我们确定了四个不相关的家庭来自世界各地和不同种族的人相同的基因突变,这是一个改变30亿碱基对碱基对构成我们的DNA,”Milewicz说,这项研究的资深作者。“蛋白质通常是监管,但这种突变导致蛋白质总是活跃,几乎像刹车了一辆汽车,它不能停止。”The study was published in today's online issue of the美国人类遗传学杂志》上。Milewicz教授和部门主任遗传学UTHealth医学院,老布什总统在心血管研究椅子。她也在德州大学研究生学院生物医学科学和约翰·里特研究项目主任在主动脉和血管疾病。

家庭在这项研究中,知道谁有可能帮助他们做出重要的基因缺陷医疗决定。

“我们将有积极的身份给了我们一个清晰的下一步要做什么,”蒙大拿的斯蒂芬·哈里斯说,谁失去了他的四个女儿的疾病之一。“如果我的女儿没有携带基因缺陷这给了他们更多的自由,一个婴儿。他们可以做出决定是否提前选择性外科手术。”

胸主动脉疾病,主动脉的墙壁上,主要血管的心脏,削弱并形成最终可以导致主动脉夹层动脉瘤和死亡。很少有症状直到主动脉开始解剖,或撕裂,需要紧急手术。胸主动脉瘤和解剖家族在多达20%的病例。研究人员已经发现了九种不同的家族性胸主动脉疾病相关的基因。

家庭成员有遗传变异的基因需要监控的心脏病专家,接受定期的主动脉成像和服用药物控制高血压和减少主动脉压力。当主动脉扩大到一定规模,选择性外科手术可以执行,以避免紧急修复尝试修复灾难性的主动脉夹层或破裂。使用此管理协议,急性主动脉瓣解剖和相关的过早死亡是可以预防的。

斯蒂芬·哈里斯的哥哥是第一个有症状的主动脉夹层时51岁,被发现有一个胸降主动脉夹层。谢丽尔·哈里斯,斯蒂芬的妻子说,2006年他们的女儿珍妮怀有八个月身孕的她开始剧烈的疼痛在她就像她的叔叔但由于主动脉疾病主要影响老年男性,他们没有联系她。她突然去世六天后从主动脉解剖和婴儿也没能活下来。2012年6月,女儿Andra Arterbury, 27日,感到极端的典型症状背痛,辐射到她的脖子。她坚持要扫描在医院急诊室,立即去救命手术时显示主动脉到她的颈动脉解剖和下跌近她的腹股沟。

史蒂夫哈里斯前往休斯顿咨询Milewicz和多学科临床团队主动脉血管疾病诊所。他还发现主动脉根部扩张,因为他的家族历史的早期胸主动脉解剖在直径小于5厘米,他当选的手术。2012年10月,安东尼Estrera,医学博士,心血管外科副教授UTHealth医学院和赫尔曼•心脏和血管研究所纪念馆进行了移植他的主动脉根部替换。

温迪Amaya, 40岁的阿尔布开克和她的家人也患有这种疾病。43岁的母亲;哥哥,35;和侄子,23岁,死于胸主动脉剥离。她19岁的儿子需要外科手术来修复2012年和另一个儿子动脉瘤解剖被监控。Amaya主动脉手术修复她在2004年和2012年。

“成像是昂贵的,所以重要的是要找出如果他们有基因突变。我有年轻的孩子和侄女和侄子,”Amaya说。

既然确定了致病基因突变,基因测试可以确定家庭成员携带家族突变,需要主动脉监测。

个人的突变,有63%急性主动脉根部解剖和37%有肿大。解剖的19个家庭成员中,有5个诊断为高血压和五个证据与高血压相关的损伤如左心室肥大或小血管慢性脑血管疾病。

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