一种影响免疫功能的基因突变会增加患前列腺癌的几率

弗雷德·哈钦森癌症研究中心的珍妮特·斯坦福博士领导的一个研究小组发现，BTNL2基因的突变增加了患前列腺癌的风险。BTNL2基因编码一种蛋白质，参与调节t细胞增殖和细胞因子的产生，这两种蛋白质都影响免疫功能。

由斯坦福大学和华盛顿大学基因组科学系以及国家人类基因组研究所的同事们共同完成的这项研究结果，在《柳叶刀》杂志印刷版出版之前就已经在网上发表了癌症流行病学、生物标志物和预防．

一种具有强烈遗传成分的复杂疾病

前列腺癌是一种复杂的疾病，其原因包括很强的遗传成分。据估计，大约42%的前列腺癌病例是由于遗传或出生时存在的遗传变异。5%到10%的前列腺癌病例被认为是由罕见的遗传突变引起的。

研究人员研究了多名患有遗传性前列腺癌(HPC)的前列腺癌患者。研究人员对患有更严重或早发性疾病的患者提供的生殖细胞DNA进行测序，以试图确定易患前列腺癌的罕见基因突变。所有的参与者都是欧洲血统的男性。

几个具有候选突变的基因被突出显示，但在类丁亲素2 (BTNL2)基因中的两个编码变异与前列腺癌的发展最密切相关。这些改变遗传密码的错义突变随后在一组独立的HPC家族和病例对照研究人群中被证实与前列腺癌明显相关。

研究小组发现，与前列腺癌风险升高相关的两个BTNL2突变非常罕见。在用于确认的270个HPC家族中，大约1.5%的受影响男性携带其中一种突变，而未受影响的男性则不携带任何突变。在以人群为基础的病例对照研究中，2%的前列腺癌患者和不到1%的非前列腺癌男性携带其中一种变异。

基因突变增加了遗传性和散发性前列腺癌的风险

在病例对照研究中，携带其中一种突变的男性患前列腺癌的风险比不携带任何一种突变的男性高2.5- 2.7倍。

“这项研究首次证明了BTNL2基因的罕见突变会增加对遗传性和散发性前列腺癌的易感性，”斯坦福说，他是前列腺癌研究项目的联合主任，也是弗雷德·哈奇公共卫生科学部的成员。该基因的常见变异先前与几种自身免疫性和炎症性疾病有关，如结节病和溃疡性结肠炎。

研究人员使用了一种称为全外显子组测序的新一代测序技术，该技术包括对整个基因组中所有称为外显子的编码区域进行测序。研究人员利用这项技术鉴定了来自19个HPC家族的91名男性的基因变异。然后，在270个独立的HPC家族中评估了在前列腺癌患者中更频繁观察到的130个候选突变，以进一步确认。

其他候选人突变在这项全外显子组测序研究中发现的结果将在未来的一项涉及更大群体的HPC家族和病例对照人群的调查中进行评估，以进一步评估它们与HPC家族的联系前列腺癌．