关闭神经元帮助欺负老鼠克服抑郁症的症状
一种新药的目标治疗抑郁症和其他情绪障碍可能躺在一群GABA神经元(γ-氨基丁酸——神经递质抑制其他细胞)所示为社交退缩和焦虑等症状,宾夕法尼亚大学医学研究人员在一项新的研究报告神经科学杂志》上。
专家知道人们患有抑郁症和其他情绪障碍往往对排斥反应或撤回自己欺负的社会一般人多需要它的进步,然而,这些反应背后的生物过程仍不清楚。
现在,临床前研究,从实验室的奥利维尔·伯顿博士,美国精神病学助理教授,与谢莉尔·贝克合作,博士,美国麻醉学教授费城儿童医院,发现欺凌和其他社会压力触发抑郁症的症状在老鼠通过激活GABA神经元,在一个从未见过的社会刺激和这之间的直接关系神经回路。激活的神经元,他们发现,直接抑制5 -羟色胺的水平,在长期扮演着至关重要的作用行为反应——没有,抑郁的人更有可能对社会撤军。
相反,当研究人员成功地将GABA神经元上的制动,老鼠变得更具弹性的欺凌,没有避免一旦感知到的威胁。
“这是第一次GABA神经元活动德深处脑干已经被证明能够起到关键作用认知过程与社会的方法或相关回避行为在哺乳动物中,“伯顿博士说。“结果帮助我们理解为什么当前的抗抑郁药可能不工作对每个人来说,如何让他们更好地针对GABA神经元,抑制血清素细胞。”
少5 -羟色胺引发社会防御反应,如避免或提交,在增强的主要目的antidepressants-induces socio-affective刺激的积极转变观念,促进关系和主导地位。然而,目前针对5 -羟色胺的抗抑郁药物,像ssri类药物,只有约50%的患者有效。
这些新发现指出GABA神经元作为一个新的,神经药物的目标能够帮助治疗的其他病人不适应今天的治疗。
在这项研究中,“逃避型”老鼠暴露在短暂发作的侵略训练老鼠“欺负”。通过比较基因表达弹性和逃避型的老鼠的大脑中,伯顿和他的同事们发现欺凌在逃避型的老鼠把GABA神经元状态,他们变得更加兴奋的老鼠表现出社会的失败。有弹性的老鼠,然而,没有改变神经元水平和行为。
为了更好地理解之间的联系GABA和压力恢复力的发展,伯顿,贝克和他的同事们还设计了一个optogenetics-based方法直接操作级别:起重GABA抑制5 -羟色胺神经元减少社会和焦虑症状小鼠暴露于恶霸,也完全阻止神经生物学的变化由于压力。
“我们的论文提供了一个新颖的细胞的了解社会防卫和不合群在老鼠和发展给了我们一个垫脚石,以便更好地理解在人类社会症状相同的基础上,“伯顿说。“这有重要意义的理解和治疗情绪障碍”。