新的研究表明阿司匹林如何作用于血小板以提高结肠癌患者的存活率
今天(星期一)在2013年欧洲癌症大会(ECC2013)[1]上听说,研究人员相信他们已经发现了阿司匹林如何提高结肠癌患者的生存率。
尽管之前的研究表明服用低剂量阿斯匹林在被诊断出患有结肠癌改善患者预后,发生这种情况的原因尚不清楚。新的研究表明,阿司匹林可以改善肿瘤细胞表面表达一种特定蛋白质的患者的预后;这种蛋白质被称为人类白细胞抗原I类(HLA I类),是一种细胞表面的蛋白质,由一组参与免疫系统功能的基因产生。
这一结果意味着HLA I类将来可以用来预测病人是否能从阿司匹林中获益。研究结果还表明,阿司匹林在提高患者生存率方面的作用可以通过机体免疫系统与阿司匹林对血小板(血液中参与凝血的细胞碎片)作用的相互作用来解释。
荷兰莱顿大学医学中心外科学系的博士生Marlies Reimers博士说:“我们认为血小板参与了癌症向身体其他部位扩散的过程,它屏蔽了血液中的肿瘤细胞,使它们无法被免疫系统识别,最终能够在远处的器官上定居。”阿司匹林可以通过攻击血小板的形成来帮助‘揭去’这些肿瘤细胞的面具,这样免疫细胞就能发现并消灭它们。”
Reimers博士和她的同事使用组织微阵列技术[2]来研究结肠癌患者的蛋白质表达模式,这些患者在癌症诊断后服用阿司匹林,并且在1998年至2007年期间在埃因霍温癌症登记处注册。他们研究了999例结肠癌,观察HLA I类的表达和COX-2酶的表达。他们还从663个肿瘤中提取DNA,以寻找PIK3CA基因的突变。COX-2表达和PIK3CA突变都与癌症的发生有关。
他们发现,确诊后服用低剂量(每天80mg)阿司匹林仅能提高HLA - I类肿瘤患者的生存率;如果这些患者服用阿司匹林,他们在平均4年的随访中死亡的可能性是没有服用阿司匹林的HLA - I类肿瘤患者的一半。阿司匹林在无HLA I类表达的患者中没有这种效果。Reimers博士说:“因此,HLA I类可以作为一种预测性生物标志物,帮助确定哪些患者在诊断后可以从阿司匹林治疗中获益。”
“我们的研究结果表明,阿司匹林对COX-2表达和PIK3CA突变的影响没有差异。”
到目前为止,人们认为COX-2表达或PIK3CA基因突变在阿司匹林使用的有效性中起作用。Reimers博士解释说:“当我们对COX-2表达和PIK3CA突变状态进行分层分析时,我们没有发现生存获益的差异。例如,在确诊为COX-2表达强的肿瘤后,服用阿司匹林的患者与COX-2表达弱的肿瘤患者有相同的生存益处。”
Reimers博士和她的同事们认为,他们的研究结果表明阿司匹林可能在结肠癌的两种不同途径上起作用:一种是预防作用,另一种是通过控制转移——癌症从原发部位扩散到身体其他部位。
她说:“第一个途径是通过PIK3CA突变和肿瘤中的COX-2表达,这似乎在预防设置中显示出更多的效果。”对遗传性结直肠癌的研究表明,阿司匹林可以通过限制肠道息肉的形成来帮助预防癌症的发生,而息肉往往是癌症的前兆,这与PIK3CA突变和COX-2表达有关。
“我们今天的研究结果揭示了第二种途径,它通过影响血液中的血小板,更多地参与了转移。虽然推测,但可能是血小板与血液中循环的HLA阳性肿瘤细胞的相互作用促进了这些细胞的转移潜力。阿司匹林会干扰这种相互作用,从而降低转移性疾病和结肠癌相关死亡的风险。”
研究人员表示,需要从更大规模的研究和临床试验中获得更多的证据来支持他们的发现。一些随机临床试验已经在英国开始,一个在亚洲开始——一个多中心前瞻性随机对照III期试验,在结直肠癌患者中使用阿司匹林,称为ASCOLT研究。
欧洲癌症组织(ECCO)董事会成员Peter Naredi教授评论说:“Reimers博士和他的同事们提出的结果非常有趣。阿司匹林可以增强我们的免疫系统我们也许能鉴别出这些癌症患者谁最能从中受益,谁就值得进一步研究。正在进行的安慰剂对照随机试验,评估阿司匹林在结肠直肠癌希望能加强阿司匹林对HLA 1类表达患者有效的证据。”[3]
进一步探索
组织微阵列技术包括使用冲孔仪器将多达1000个组织样本精确放置在石蜡块中,用于多种成分的分析。
Naredi教授是瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院的外科教授和外科主任。
这项研究没有获得外部资助。