自体移植显示iPS细胞治疗帕金森病的前景

自体移植显示iPS细胞治疗帕金森病的前景
这是宿主-常驻小胶质细胞的组织学分析。照片10号的黑色部分(右)显示小胶质细胞聚集在大脑中。图片来源:飞鸟Morizane博士

日本京都大学iPS细胞研究与应用中心(CiRA)的高桥俊教授和助理教授森崎飞鸟(Asuka Morizane)领导的研究小组进行了一项研究,比较了自体移植(来自被试自身的细胞移植)和异体移植(来自同一物种的不同个体的细胞移植)对免疫反应的影响。研究人员利用食蟹猴将iPS细胞衍生的神经细胞移植到大脑中。自体移植被发现几乎不产生免疫反应,并产生活的神经细胞。而同种异体移植则通过小胶质细胞和淋巴细胞引起免疫反应。

帕金森病是一种进行性和难治性的神经系统疾病,其症状是大脑中多巴胺能神经元的丧失导致多巴胺产生减少,导致肢体震颤、僵硬导致运动困难等症状。迄今为止,基于药物或电极治疗的治疗方法可能改善症状,但已被证明无法阻止多巴胺能神经元的损耗。因此,人们将希望集中在一种更激进的疗法上,即通过神经细胞来替换失去的神经细胞,从而促进新的形成恢复.人类iPS细胞被认为是一种潜在的干细胞来源

人们希望iPS细胞将使使用移植患者自身的细胞进行自体移植成为可能。如果自体移植可以要避免,它也会使不必要的使用避免免疫抑制引起的副作用。然而,目前开展的基于iPS细胞的自体移植研究,使用的是小鼠模型,还没有得出确切的结论,一些研究观察到了免疫反应,而另一些研究则没有。此外,这些研究没有以模仿临床应用的方式涉及从iPS细胞衍生的分化细胞的移植。因此,目前还没有直接调查灵长类动物自体移植和异体移植效果的研究。高桥博士的研究小组试图通过将iPS细胞制备的多巴胺能神经元移植到食蟹猴的大脑中,并比较自体移植和异体移植之间的免疫反应程度,来澄清这一领域。

自体移植显示iPS细胞治疗帕金森病的前景
这是第39天灵长类ipsc源性神经元的免疫染色。绿色表示多巴胺能神经细胞。图片来源:飞鸟Morizane博士

在28天的时间里,从四只食蟹猴身上制备的iPS细胞被分化成多巴胺能神经细胞,并移植到猴子的大脑中,在大约3个月的时间里,在没有使用免疫抑制剂的情况下进行观察。研究数据表明,在灵长类动物中,自体移植的iPS细胞来源于几乎不产生免疫反应,在免疫反应控制和细胞活力方面优于异基因移植。

病人自己的细胞可能被用来治疗帕金森病
这张图显示了自体移植的图像。这篇论文只提供了神经细胞和大脑的证据,没有其他器官的证据。其他器官的免疫原性有待探索。信贷:干细胞报告, Morizane等人

进一步探索

来自骨髓干细胞的产生多巴胺的神经元在患有帕金森病的猴子中产生改善

更多信息:非人类灵长类动物大脑中ipsc来源的神经细胞的自体和异基因移植的直接比较干细胞报告, 2013年。dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2013.08.007
期刊信息: 干细胞报告

所提供的京都大学
引用自体移植显示iPS细胞治疗帕金森病的良好结果(2013,9月26日),检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2013-09-autologous-transplantation-results-ips-cell.html, 2022年6月12日
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