自体移植显示iPS细胞治疗帕金森病的前景
日本京都大学iPS细胞研究与应用中心(CiRA)的高桥俊教授和助理教授森崎飞鸟(Asuka Morizane)领导的研究小组进行了一项研究,比较了自体移植(来自被试自身的细胞移植)和异体移植(来自同一物种的不同个体的细胞移植)对免疫反应的影响。研究人员利用食蟹猴将iPS细胞衍生的神经细胞移植到大脑中。自体移植被发现几乎不产生免疫反应,并产生活的神经细胞。而同种异体移植则通过小胶质细胞和淋巴细胞引起免疫反应。
帕金森病是一种进行性和难治性的神经系统疾病,其症状是大脑中多巴胺能神经元的丧失导致多巴胺产生减少,导致肢体震颤、僵硬导致运动困难等症状。迄今为止,基于药物或电极治疗的治疗方法可能改善症状,但已被证明无法阻止多巴胺能神经元的损耗。因此,人们将希望集中在一种更激进的疗法上,即通过神经细胞来替换失去的神经细胞细胞移植,从而促进新的形成神经通路恢复大脑功能.人类iPS细胞被认为是一种潜在的干细胞来源移植细胞.
人们希望iPS细胞将使使用移植患者自身的细胞进行自体移植成为可能。如果自体移植可以免疫反应要避免,它也会使不必要的使用免疫抑制药物避免免疫抑制引起的副作用。然而,目前开展的基于iPS细胞的自体移植研究,使用的是小鼠模型,还没有得出确切的结论,一些研究观察到了免疫反应,而另一些研究则没有。此外,这些研究没有以模仿临床应用的方式涉及从iPS细胞衍生的分化细胞的移植。因此,目前还没有直接调查灵长类动物自体移植和异体移植效果的研究。高桥博士的研究小组试图通过将iPS细胞制备的多巴胺能神经元移植到食蟹猴的大脑中,并比较自体移植和异体移植之间的免疫反应程度,来澄清这一领域。
在28天的时间里,从四只食蟹猴身上制备的iPS细胞被分化成多巴胺能神经细胞,并移植到猴子的大脑中,在大约3个月的时间里,在没有使用免疫抑制剂的情况下进行观察。研究数据表明,在灵长类动物中,自体移植的iPS细胞来源于神经细胞几乎不产生免疫反应,在免疫反应控制和细胞活力方面优于异基因移植。