研究人员在老鼠。消除人类大脑肿瘤细胞
处理老鼠,约翰霍普金斯大学的研究人员发现,周的改装的fda批准的药物治疗停止增长乃至最终没有检测到微量的大脑肿瘤细胞从成人患者。
科学家们有针对性的在IDH1突变基因在人类首次发现脑部肿瘤被称为神经胶质瘤的约翰霍普金斯大学癌症研究小组于2008年。这种突变被发现到70年的80%的等级较低的和进步的形式,脑癌。这种变化发生在一个点在一个字符串成千上万的基因编码字母,和破坏性足以防止看似无害的蛋白质发挥作用,将葡萄糖转化为能量。相反,突变劫持蛋白质新分子通常不存在于细胞,这显然是一个关键的过程中形成和维护癌症细胞。
在新发现的鼓励下,9月16日在网上描述开放获取期刊Oncotarget,约翰霍普金斯大学的研究人员说,他们希望工作迅速设计临床试验将所学在老鼠对人类神经胶质瘤。尽管越来越多的IDH1突变神经胶质瘤的理解,有效的治疗方法已被证明具有挑战性的发展,他们说。
“通常在实验室里,我们高兴地看到药物慢下来肿瘤的生长亚历山德拉Borodovsky说,在细胞和分子医学研究生项目执行的约翰霍普金斯大学医学院的实验。“我们从不希望肿瘤回归,但这正是发生在这里。”
“这在这些小鼠治疗工作非常好,”研究负责人说Gregory j .湖底医学博士博士,神经外科和肿瘤学教授约翰·霍普金斯大学医学院的。“我们已经和神经外科医生,尽快,我们要开始讨论临床试验的参数,看看这将工作在我们的病人随访手术。”
研究人员警告说,许多治疗治愈癌症的老鼠,然后失败的人类。
名字代表的IDH1基因,异柠檬酸脱氢酶1,可以产生一种酶,调节细胞代谢。DNA突变,或更改代码,迫使IDH1基因增加产量的一个有缺陷的版本的酶。有缺陷的酶产生大量的一个全新的分子,称为2-hydroxyglutarate。这种分子被认为导致原子团叫做甲基门闩在DNA链。
尽管甲基化是一个正常的细胞过程,当太多的甲基能渗透到DNA里说,这可能会干扰正常的细胞生物学,最终导致癌症形成和增长。
Borodovsky,湖底和他们的同事蒂莫西·a . Chan医学博士博士,新York-thought纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一种药物,可以带这些东西甲基可以逆转癌症过程存在IDH1突变的癌症。他们选择5-azacytidine,批准治疗pre-leukemia条件称为骨髓增生异常综合征和被测试在肺癌和其他癌症约翰霍普金斯和其他地方。
里指出,在发展中治疗的困难之一IDH1突变脑癌是找到一个模型来研究它们。包含IDH1突变细胞系在实验室很难生长,例如。Borodovsky曾与约翰霍普金斯大学神经外科医生获得肿瘤细胞神经胶质瘤患者可能存在IDH1突变和注射小鼠的皮肤下。她这几个月来,最后让肿瘤细胞生长。
一旦肿瘤增长,研究人员给老鼠注射5-azacytidine 14周,看到一个戏剧性的增长和减少了完整的回归。然后他们退出治疗。7周后,肿瘤没有再生的。然而,研究人员说,他们预计重生在某种程度上的肿瘤,并仍监视老鼠。
肿瘤的类型,研究人员最终的目标进展的亚型胶质母细胞瘤multiform-the致命的形式脑癌即进步或继发性胶质母细胞瘤。出现低级的神经胶质瘤和最初接受手术,但最终他们肿瘤进展的更致命的形式。生存时间比与胶质母细胞瘤,但发现在年轻患者中,50岁以下的人。虽然两种类型的肿瘤最后看起来一样,他们看起来非常不同的在分子水平上,里金说,使得研究人员相信他们可能有一个更好的机会在目标进步的肿瘤,这更可能有IDH1突变。
成龙的团队在斯隆凯特林同时发表了一篇论文OncotargetBorodovsky和湖底,描述了类似的结果在不同的动物模型使用一个类似的药物。这进一步证明,战略是一个声音,湖底说。