发现重要的伤口愈合过程

斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们发现了皮肤中特殊免疫细胞帮助伤口愈合的重要过程。他们发现，这些皮肤上的免疫细胞是皮肤损伤的“第一反应者”，部分原因是它们产生了白细胞介素- 17a (IL-17A)分子，这种分子可以抵御感染，促进伤口愈合。

“这似乎是哺乳动物抵御皮肤伤口的一个关键而独特的组成部分，我们希望这将为有困难的人指明更好的治疗方法。伤口愈合TSRI教授Wendy L. Havran说。哈夫兰是这项研究的资深作者，该研究于本周在网上发表，而不是由美国科学院出版临床研究杂志．

不仅仅是哨兵

哈夫兰和其他研究人员近年来证明，被称为树突状表皮T细胞(DETCs)的特殊免疫细胞是唯一的常驻T细胞细胞群在小鼠皮肤的外层(表皮层)，并居住在人类皮肤,太。这些细胞现在被认为是皮肤上免疫系统的主要哨兵——当它们检测到附近受伤皮肤细胞发出的损伤信号时，它们会召唤其他非皮肤免疫细胞到伤口部位。被培养成缺乏DETCs的老鼠的皮肤损伤需要比正常情况下更长的时间来愈合。

在这项新研究中，Havran的实验室寻找了DETCs促进伤口愈合的新方法。

在一组实验中，该研究的主要作者、高级研究员阿曼达·s·麦克劳德(Amanda S. MacLeod)和团队的其他成员试图确定小鼠体内的DETCs是否会在皮肤损伤时产生IL-17A。IL-17A被认为主要是其他免疫细胞的招募者，因此是体内大多数部位炎症的促进剂。哈夫兰和她的同事发现了证据，证明它出现在体内和周围皮肤伤口在老鼠受伤后不久。

科学家们很快就确定，缺乏IL-17A活性的小鼠皮肤伤口愈合速度比正常情况下要慢得多，这与缺乏DETCs的小鼠非常相似。将IL-17A涂抹在这些小鼠的皮肤上，可以修复它们的伤口愈合缺陷。研究小组随后表明，皮肤伤口后局部IL-17A水平的上升严重依赖于皮肤内的DETCs的激活，这表明这些DETCs可能是免疫信号分子的来源。在缺乏IL-17A的小鼠中，添加来自其他小鼠的正常detc完全恢复了健康的伤口愈合能力，并且只有当添加的detc含有允许这些细胞产生IL-17A的基因时才会恢复。

科学家们发现DETCs确实是皮肤损伤后IL-17A的主要生产者，但她观察到一些而不是所有的DETCs执行这一功能。MacLeod说:“只有一个子集在皮肤损伤时产生IL-17A，尽管这些细胞上的表面标记似乎与其他decc相同。”“为什么只有一些detc会对伤口做出这种反应，这是我们计划进一步探索的问题。”

在最后的一系列测试中，科学家们观察到，一旦检测到附近的损伤信号，detc就开始泵出IL-17A皮肤细胞，称为角质形成细胞。IL-17A水平的激增不仅仅是召唤其他免疫细胞进入皮肤。甚至在其他人之前免疫细胞到达现场，炎症开始发生，IL-17A诱导局部角质形成细胞开始制造特殊的蛋白质，这些蛋白质被认为是对抗细菌、病毒和其他微生物的蛋白质，也被认为是促进伤口愈合所需的至关重要的皮肤再生和重塑的蛋白质。

MacLeod说:“这种皮肤常驻T细胞和附近角质形成细胞之间的‘交叉对话’对于受伤后重建皮肤屏障至关重要。”

下一个步骤

哈夫兰指出，接下来的步骤之一将是调查人类皮肤在受伤后是否也会发生类似的过程。她说:“我们之前已经证明，皮肤上的T细胞通常有助于人们的伤口愈合，而这些T细胞在一些慢性伤口患者身上存在缺陷。”“慢性伤口是一个日益严重的临床问题，特别是在老年人、残疾人和糖尿病患者中，所以我们希望我们的研究结果，特别是IL-17A的伤口愈合作用，将有助于找到更好的治疗此类疾病的方法。”

她还指出，IL-17A通常被认为主要是一种促炎因子，一些抗炎疗法旨在抑制这种因子。“IL-17抑制剂现在被用于治疗一种叫做牛皮癣的皮肤病，这增加了这些患者更容易患上牛皮癣的可能性慢性伤口她说。

哈夫兰、麦克劳德和他们的同事们还希望进一步了解detc和角质形成细胞之间的分子交叉对话的细节，以及detc在抵御其他环境威胁(如导致晒伤和皮肤癌的紫外线辐射)方面的作用。“我们怀疑这些皮肤常驻T细胞也有助于保护角质形成细胞免受紫外线诱导的DNA损伤，”麦克劳德说。