白血病细胞是依赖于健康的基因

是什么让白血病细胞几乎永远活着,能够继续不断分裂和积极吗?魏兹曼科学研究所的一项新的研究表明,在大约四分之一的白血病,癌症细胞依赖内部“恐怖平衡”继续。当一个特定的基因突变的一个版本,它变成了一个促进基因——一个致癌基因。但是新的发现表明,第二,正常版本的基因,哪些功能与突变,让细胞癌变和活着,能够继续锻造他们破坏性的途径在体内。这项研究出现在上周细胞的报道。

基因,RUNX1来说是至关重要的血液循环系统的开发和维护。它编码一个转录因子——一种蛋白质,这种蛋白质调节许多其他的表达基因。在血液系统,这种转录因子指导某些成人干细胞的分化细胞在骨髓中发现的各种成熟的血细胞。RUNX1的只需要一个突变基因在这种类型的干细胞送下来的路径成为白血病干细胞。例如,急性髓系白血病(AML)的特点是一种非常特殊的突变称为易位。从8号染色体的遗传物质使其方式到RUNX1 21号染色体上,将自己插入到基因序列。结果是一种癌基因,编码一个融合蛋白质——呈现一些新的功能和丧失了一些旧的。一些其他形式的白血病,包括最常见的儿童白血病,与类似的易位,开始涉及RUNX1和12号染色体。

“融合癌蛋白,因为它直接调节基因,导致一系列的进一步遗传细胞的变化,”教授说推断格研究所分子遗传学的部门,谁领导了这项研究。格已经进行了许多重要的研究RUNX1和其他在过去的21号染色体基因;这些包括破译在唐氏综合症RUNX1白血病的作用。

目前的研究主要是由博士后奥伦本-阿米在格博士的实验室,一起群阿莫斯塔纳博士的计算机科学和应用数学部门和Dena Leshkowitz以色列国家中心的个性化医疗。为了他们的研究,科学家们在各种双分子的数据库搜索信息。当他们注意到一些不寻常的东西:临床数据表明,第二份RUNX1基因——健康,non-mutated基因的白血病细胞总是保留甚至高度功能。当然,几乎所有的基因在我们的细胞是双打-一份来自父母和导致癌症的突变只可能发生在其中的一个基因。但在路径导致全面的癌症,健康基因通常会沉默或驳回,突变的盛行。

这个建议格的团队一个相当传统的概念:健康版的RUNX1基因也可能在疾病的发展中发挥作用。但如何以及在什么阶段?

追求这个问题,研究人员在实验室培养皿白血病细胞增长和沉默健康RUNX1基因或突变的。果然,当正常基因沉默,细胞死亡;而那些基因突变和健康像高度有效癌症细胞,拒绝到期。进一步调查表明,癌细胞都设法避免细胞死亡的一种被称为凋亡——自杀机制通常阻止癌细胞突变的细胞可能会越来越多。换句话说,它出现的健康,而不是变异的基因,负责癌细胞更危险的特性之一——他们固执的坚持。

格说,研究表明,白血病细胞是“上瘾”正常RUNX1;也就是说,它们的生理依赖RUNX1正常的活动。”随着突变过程随着时间的推移,translocation-containing致癌基因成为“大师”将细胞转变为癌细胞。当事情走得太远的方向全面破坏,细胞需要“恐怖平衡”来避免死亡。”

格预计,这些发现将开门的新途径寻找更好的诊断和治疗这些形式的白血病。此外,研究表明,健康的基因的活性与突变的同行可能在许多其他扮演一个角色癌症流程。“这是之前没有人真正寻找的东西,”格说。