新的蛋白质知识提供了更好的癌症治疗的希望
当制药行业发展新的癌症治疗药物——例如,重要的是身体的详细知识分子反应的药物。
“有更好的知识被激活的许多复杂的过程与疾病和药物,更好的开发新药物的可能性。我们已经逼近目标使用所谓的PARP和治疗某些癌症抑制剂——医疗抑制剂用于最新的类型的癌症治疗。某些类型的肿瘤严重依赖PARP蛋白质为了自我修复,和PARP抑制剂可以用于专门杀死癌症细胞副教授迈克尔·隆德尼尔森说,“诺和诺德基金会蛋白质研究中心,哥本哈根大学。
研究人员研制出了一种先进的方法,识别的蛋白质改性ADP-ribosylation——生物改性影响细胞修复DNA损伤的能力。研究结果刚刚发表在《科学》杂志上分子细胞。
癌症导致女性死亡的都是肺癌,乳腺癌,结肠癌、胰腺癌和卵巢癌。PARP抑制剂似乎是一个有效的治疗遗传性乳腺癌和卵巢癌,但对治疗细节。我们的新分析方法可以帮助阐明PARP抑制剂治疗确切地工作,因为它可以提供我们更多的知识生物功能PARP的蛋白质。从长远来看,它将使我们能够设计更好、更精确的PARP抑制剂,副教授迈克尔•隆德尼尔森表示蛋白质研究中心的诺和诺德公司的基础。
DNA修复细胞健康的关键
每一天,我们的DNA是暴露在伤害我们的健康细胞能够修复,从而保持健康。但某些癌细胞的能力标准相比自己的DNA损伤修复受损细胞,这是利用使用PARP抑制剂阻止癌细胞的修复系统。原则上,PARP抑制剂损害健康和癌细胞,但正常细胞相比,癌细胞有不同的生存机制。PARP抑制剂因此似乎提供了新的和改进癌症治疗方案。
PARP抑制剂治疗
PARP治疗是一种新的个性化的癌症治疗。它是一种利用所谓的靶向治疗肿瘤细胞固有的弱点。PARP抑制剂尚未上市,但许多公司正在测试他们在临床试验(阶段1 - 3)。到目前为止,PARP抑制剂仅用于实验的目的。
“我们的分析方法可以映射PARP抑制剂的运动,开放的优化治疗乳腺癌和卵巢癌的可能性更少的副作用。它也被检查是否可以使用PARP抑制剂结合化疗和(或)放射治疗与其他癌症。特别是,放射治疗会产生许多不愉快的副作用,但有迹象表明,优化治疗可以通过结合放疗和PARP抑制剂,PARP抑制剂使癌细胞更容易受到辐射治疗,”迈克尔·隆德尼尔森说。
使用辐射和化学物质,研究人员开始通过破坏细胞的DNA。然后他们分离出蛋白质改性ADP-ribosylation和使用质谱分析,确定它们的技术使它可能确定蛋白质的身份和ADP-ribosylation化学变化发生的地点。
ADP-ribosylation
ADP-ribosylation是一种生物蛋白修饰控制几个关键的细胞过程,如DNA损伤的修复。每一天,我们的DNA受到损伤一千零一倍,因此,关键是细胞修复DNA。某些肿瘤细胞自我修复的能力没有ADP-ribosylation这可以利用的目标癌症治疗通过PARP抑制剂。通过抑制PARP蛋白质执行ADP-ribosylation,人们认为这些癌细胞是无法自我修复,因此灭亡。
PARP和PARP抑制剂
PARP的DNA修复蛋白是一组扮演重要的角色在某些癌症某些类型的肿瘤是高度依赖PARP为了自我修复。因此容易受到这些肿瘤靶向治疗使用PARP-inhibiting化合物。PARP抑制剂阻止癌细胞的DNA修复系统,但是一些细节了解周围的分子方面PARP抑制剂,包括哪些蛋白质受到他们的影响。研究者的新的分析方法可以映射PARP抑制剂的运动,使优化治疗用更少的副作用。
蛋白质的修改
蛋白质是氨基酸的生物大分子链形建立。细胞主要是由蛋白质和许多蛋白质功能控制的特点,其中,分子的修改可以被附加到氨基酸。函数控制蛋白质的修改包括:本地化的蛋白质在细胞的特定位置,标记的蛋白质降解和生物活性的打开/关闭的蛋白质。修改的研究对于理解蛋白质包含因此重要广泛的细胞过程。
