银屑病药物治疗1型糖尿病效果良好

根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究,一种以前用于治疗皮肤病银屑病的药物在治疗1型糖尿病的疗效评估的2期试验中显示出令人鼓舞的结果《柳叶刀糖尿病和内分泌学》

1型糖尿病是一种自身免疫疾病,身体的免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的细胞,导致胰岛素缺乏和无法调节血糖。据信,英国约有40万人患有此病;患者需要终生接受胰岛素注射治疗,患病和死亡的风险大大增加。

20世纪80年代和90年代的试验探索了使用免疫抑制药物治疗的可能性但长期免疫抑制剂治疗的风险超过了好处。然而,近年来,免疫抑制药物已被开发,有一个更具体的作用,对这会导致自身免疫紊乱,同时保留对正常免疫功能至关重要的免疫细胞。

阿莱facept(市场名称为Amevive)就是这样一种药物,它已经被成功地用于治疗牛皮癣(也被认为是一种自身免疫性疾病,免疫系统攻击健康的人)约10年).银屑病临床试验的结果表明,阿莱facept是通过攻击特定类型的T细胞(它们本身也是一种白细胞)——效应记忆细胞(Tem)和较小程度上的中央记忆细胞(Tcm)——起作用的,这些细胞参与了人体对自身的错误攻击。

由于1型糖尿病涉及到Tem细胞和Tcm细胞攻击胰腺中产生胰岛素的细胞,由印第安纳大学和美国印第安纳波利斯莱利儿童医院的Mark Rigby教授领导的研究团队在美国国立卫生研究院免疫耐受性网络开展的一项研究中调查了alefacept是否对新诊断的1型糖尿病患者有任何影响。

在2011年3月至2012年3月期间,来自美国14个不同临床中心的49名个体被纳入了试验,尽管这少于计划的66名参与者,因为alefacept在2011年12月被制造商撤回。33名参与者在12周内每周注射alefacept,然后中断12周,然后每周再注射12次。16名参与者按照同样的时间表服用了安慰剂。

这项试验的主要结果是测量在进食两小时后,胰腺分泌胰岛素的能力。研究人员发现,根据这一衡量标准,两组之间没有显著差异,但当分析次要结果时,两组之间有一些显著差异。用同样的方法测量进食后4小时的胰岛素分泌,研究组和对照组之间有显著差异:接受阿莱法普的组胰岛素分泌保持,而安慰剂组胰岛素分泌减少。

此外,在开始治疗12个月后,安慰剂组的胰岛素使用量明显高于研究组,而接受阿莱法普的患者在试验过程中胰岛素使用量没有显著增加,而安慰剂组的患者有显著增加。这些结果表明,用alefacept治疗可以保持身体自身产生胰岛素的能力。接受阿莱facept的参与者也较少出现低血糖(低血糖水平),这在需要注射胰岛素的患者中是一种常见且危险的情况。

重要的是,研究发现,alefacept可以消耗潜在致病的Tem细胞和Tcm细胞,而不影响保护性调节性T细胞。因此,这种药物对免疫系统的选择性作用可能比早期诱导免疫抑制的药物有所改善。

根据Rigby教授的说法,“Alefacept是第一种用于新发1型糖尿病患者的靶向生物药物,它能显著消耗1型糖尿病患者攻击胰腺的T细胞,同时保留对胰腺功能重要的其他免疫细胞。虽然主要终点未达到,但几个关键的次要终点在治疗组之间有显著差异,这表明在诊断后的头12个月,阿莱facept可能保留胰腺细胞功能。靶向记忆T细胞可能是治疗1型糖尿病的有效策略,但需要更长时间的随访来确认T1DAL试验12个月观察到的初步疗效信号。”

美国纽黑文耶鲁大学的Kevan Herold博士在一篇相关评论中写道:“这些新结果,以及最近CD3单克隆抗体试验的发现,导致了基于机制的策略,以恢复两者之间的平衡需要保护免受病原体和那些保持自我耐受性的人,而不是广泛消灭.强调这些小成就是很重要的,因为就像在肿瘤学和传染病等其他领域一样,把这些小成就综合起来就具有更大的意义。在这方面,制药公司从这项试验和其他试验中撤出,甚至在试验的最终结果实现之前,这是令人失望的,特别是在我们接近最终实现的最终目标:预防、制止、甚至逆转1型糖尿病的时候。”


进一步探索

t细胞靶向治疗在1型糖尿病研究中得到验证

更多信息: www.thelancet.com/journals/lan…(13)70111-6/摘要
所提供的《柳叶刀》
引用:银屑病药物治疗1型糖尿病显示有希望的结果(2013年,9月22日),2022年8月7日从//www.pyrotek-europe.com/news/2013-09-psoriasis-drug-results-diabetes.html检索
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