科学家们寻找新的癫痫模型，并寻找潜在的药物

根据对癫痫的最新研究，斑马鱼确实赢得了他们的条纹。的研究结果自然通讯表明携带特定突变的斑马鱼可能有助于研究人员发现治疗Dravet综合征(DS)的方法，这是一种严重的儿科癫痫，会导致耐药性癫痫发作和发育迟缓。

加州大学旧金山分校(UCSF)的Scott C. Baraban博士和他的同事仔细评估了突变的斑马鱼是否可以作为退行性椎体滑移的模型，然后开发了一种新的筛选方法用这些鱼来快速确定退行性椎体滑移的潜在治疗方法。这项研究得到了美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的支持，并建立在2005年Baraban实验室首次描述的开创性癫痫斑马鱼模型的基础上。

Dravet综合征通常是由Scn1a基因突变引起的，该基因编码Nav1.1，一种特异性的基因钠离子在大脑中找到的通道。钠离子通道是关键的沟通之间大脑细胞以及正常的大脑功能。

研究人员发现，被改造成具有导致人类退行性椎体滑移的Scn1a突变的斑马鱼表现出了一些相同的特征，比如在患有退行性椎体滑移的儿童中常见的自发性癫痫发作。突变鱼的无端癫痫活动导致了与快速游泳相关的多动和全身抽搐。这些类型的行为在正常健康的斑马鱼中是看不到的。

Baraban博士说:“我们也惊讶于突变斑马鱼的药物特征与Dravet患者的药物特征如此相似。”“抗癫痫药物被证明对患者有一些好处(如苯二氮卓类药物或斯特里潘托)也在这些突变体中表现出一些抗癫痫活性。相反，许多的抗癫痫药物这并没有减少这些患者的癫痫发作，但在突变斑马鱼身上却没有效果。”

在这项研究中，研究人员开发了一种快速自动化的药物筛选方法，以快速测试各种化合物在突变斑马鱼中的有效性。研究人员追踪了突变斑马鱼的行为，并测量了它们的大脑活动，以确定这些化合物是否对癫痫发作有影响。

Baraban博士说:“Scn1a突变体经常发作，所以在基线和用药后监测他们的发作行为相对容易。”“将斑马鱼单独放置在由96个部分组成的培养皿中，我们可以准确地量化这种发作行为。通过这种方式，我们可以一次测试近100条鱼，并快速确定候选药物是否对这些鱼有任何影响自发性癫痫发作．"

在这种方法的首次应用中，UCSF的研究人员筛选了320种化合物，发现克莱米唑的抑制作用最有效癫痫活动．克莱米唑已获得美国食品和药物管理局的批准，并具有安全的毒理学特征。“这一发现完全出乎意料。根据目前对克莱米唑的了解，我们没有预测到它会有抗癫痫的作用，”Baraban博士说。

这些发现表明，Scn1a突变斑马鱼可能是退行性椎体滑移的良好模型，药物筛选可能有效地快速确定癫痫的新疗法。

巴拉班博士还指出，有一天，这些实验可以“个性化”，通过观察使用个体患者遗传信息的突变斑马鱼。

这项研究由美国国立卫生研究院的特殊、非常规研究促进知识加速(EUREKA)计划资助，该计划支持在生物医学科学中具有重大影响的创新研究。

“EUREKA项目的目标是提供一种方法来测试高风险的想法，看看它们是否值得进一步追求。这类想法通常来自于另类的领域，非常有创意。然而，由于它们是如此独特，可能没有任何现有的初步数据来支持这一假设或证明其可行性。EUREKA资助提供了一个收集这些信息的机会，”nids的项目主任Brandy furiman博士说。

选择这项特别的研究是为了响应nds的请求，以帮助刺激对癫痫的新研究。“这项研究被选为EUREKA资助，因为它提出了一个精心设计的、创造性的遗传癫痫模型，可以加快对这种毁灭性形式的药物筛选的步伐小儿癫痫福尔曼博士说。

福尔曼博士指出，这些发现不仅描述了一种新的Dravet综合征模型，而且fda批准的一种意外药物的积极结果可能会导致新的治疗途径。“还有更多的工作要做，但我很高兴看到这些初步成果。这些新方向正是我们希望通过EUREKA项目激发的。”