遗传分析显示见解的遗传结构强迫症,图雷特综合症

调查人员领导的一个国际研究财团马萨诸塞州总医院(MGH)和芝加哥大学的已经回答了几个问题关于强迫症(OCD)的遗传背景和抽动秽语综合征(TS),提供首次直接确认都是高度遗传也揭示潜在的基因构成主要差异的障碍。他们的报告发表在10月份发布的开放获取期刊公共科学图书馆遗传学。

“TS和强迫症似乎基因不同的体系结构基因——或许在每个人——行动一致引起疾病,”耶利米Scharf说,医学博士、精神病学和神经发育遗传学单位在精神病学和神经病学MGH部门,报告的高级通讯作者。“通过直接比较和对比这两个障碍,我们发现强迫症遗传似乎集中在特定的染色体——尤其是染色体15 -虽然TS遗传是分布在不同的染色体”。

一个强迫焦虑症的症状,破坏患者的生命,强迫症是第四个最常见的精神疾病。TS是一种慢性疾病,其特征是电动机和声音抽搐,通常开始于童年,往往伴随着条件像强迫症或儿童注意力缺陷多动症。两种情况下被认为是遗传的,因为它们是已知的在影响人的近亲经常复发,但识别特定基因赋予风险挑战。

两份报告去年发表在《华尔街日报》《分子精神病学》,领导Scharf和几个当前研究的合著者,描述了全基因组关联研究(GWAS)影响的成千上万的个人和控制。虽然这些研究发现一些基因变异似乎增加每个障碍的风险,所有的协会是强大到足以满足严格的标准的全基因组的意义。自从GWAS方法设计识别较常见的基因变异,它提出了强迫症和TS可能受到许多罕见变异,研究小组采用了不同的方法。全基因组复杂特征分析(GCTA)方法允许同时比较在整个基因组的遗传变异,全基因组关联的方法,而不是一次一个测试网站,以及评估疾病遗传的比例由少见,常见变异引起的。

“试图找到一个诱发基因与一个复杂的疾病遗传背景就像寻找众所周知的海里捞针,”部分的Lea戴维斯博士说,芝加哥大学遗传医学共同通讯作者的《公共科学图书馆遗传学报告。“通过这种方法,我们不寻找单个基因。通过检查所有基因的特性,可能导致TS或强迫症,我们实际上测试整个干草堆,让我们更容易找到针。”

使用GCTA,研究人员分析了相同的基因数据集筛选《分子精神病学》报道,几乎1500人感染强迫症与超过5500名对照相比,和近1500 TS患者与5200多个控件。减少变化可能造成轻微的差异在实验技术,所有的基因是由合作者在宽阔的哈佛和麻省理工学院,生成数据的同时使用相同的设备。戴维斯能够分析结果数据chromosome-by-chromosome基础上,确定变异的频率和变异的功能与每个条件有关。

结果发现,遗传度的障碍被GWAS变异非常接近之前的预测是基于家庭受疾病影响的研究。“这是一个关键基因研究者,有很多的争议在人类遗传学所谓“失传现象”,“Scharf解释道。“对于许多疾病,明确全基因组显著变异仅占一分钟整体遗传的一部分,质疑的有效性的方法。我们的研究结果表明,绝大多数的TS遗传易感性和强迫症可以使用GWAS发现方法。事实上,的程度遗传被GWAS变异为TS和强迫症是高于其他复杂的性状研究迄今为止。”

南希·考克斯博士科长遗传医学的芝加哥大学和文章的第二作者公共科学图书馆遗传学报告补充说,“尽管我们确认有共同的基因之间的责任这两个障碍,我们也显示有显著差异的基因变异类型导致的风险。TS似乎获得约20%的遗传易感性罕见变异,而强迫症似乎所有的易感性来自很常见的变异,这是没有见过的。”

的风险变异的潜在影响,大约一半的风险障碍似乎被变异占已知大脑中影响基因的表达。进一步调查的结果可能导致识别受影响的基因和表达如何改变为TS和强迫症的发展作出贡献。更多更大的患者群体的研究,其中一些在计划阶段,可以识别障碍的生物通路中断,可能导致新的治疗方法。

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