潜在的新药物对于一些难治性患者肺癌

试验性药物AZD9291,第三代表皮生长因子受体抑制剂,临床前研究表明承诺,为晚期肺癌患者提供希望,已经成为现有抗表皮生长因子受体抑制剂,根据结果提出AACR-NCI-EORTC国际会议的分子靶和癌症治疗,10月19号举行。

生长因子基因的突变在大约10 - 15%的表皮生长因子受体存在病人最常见的肺癌,非小细胞肺癌(NSCLC)。大多数nsclc窝藏这些表皮生长因子受体突变,称为激活突变,对表皮生长因子受体抑制剂药物埃罗替尼及吉非替尼。大多数这样的癌症,然而,对这些药物产生抗药性在9到11个月。在许多情况下,这是由于癌细胞获得第二个名为表皮生长因子受体突变T790M,也被称为“电阻突变。”

“没有批准的疗法治疗肺癌患者发展第二的表皮生长因子受体突变阻止当前可用药物工作,”苏珊·加尔布雷斯说,医学博士博士,阿斯利康肿瘤学创新药物单位主管。“创新突破发现一系列的分子目标表皮生长因子受体的激活和电阻突变形式更有说服力地比正常表皮生长因子受体,导致开发新的EGFR激酶抑制剂,AZD9291。

“AZD9291高度活跃在临床前模型和耐受性良好的动物模型。它能抑制激活和抗表皮生长因子受体突变的同时,仍能保留正常的表皮生长因子受体存在于正常皮肤和肠道细胞,从而减少副作用遇到与现有药物,”她补充道。

阿斯利康科学家首次表明AZD9291强有力地抑制肺癌对表皮生长因子受体基因突变细胞生长在培养皿中。然后他们测试了药物对小鼠轴承激活突变的肺癌和老鼠轴承肺肿瘤与电阻突变。AZD9291显示,两组小鼠实质性肿瘤收缩后14天的治疗。40天之后,研究人员发现在这些老鼠没有可见的肿瘤,这影响是持续超过100天。他们也观察到类似的老鼠体内的肿瘤收缩,患肿瘤的转基因轴承激活和电阻突变。

当研究人员分析收集的血液样本处理老鼠,他们确定了母体化合物的分解产物AZD9291,他们称为AZ5104循环血液中除了AZD9291。然后他们发现AZ5104也是一个激活的有效抑制剂和抗表皮生长因子受体突变,并推测这可能导致疗效与AZD9291剂量后。

使用数据从血液分析的老鼠,然后研究人员建立了一个数学模型来评估的动态转换AZD9291 AZ5104和累积tumor-inhibitory效果。这些实验帮助他们确定潜在的与非小细胞肺癌患者的有效剂量的AZD9291窝藏和激活电阻表皮生长因子受体突变。

“发现临床前研究最近被翻译到诊所,药物已经演示了吗肿瘤收缩在病人和耐受性良好,低利率的副作用,”加尔布雷斯说。“对治疗的反应程度与AZD9291在这么短的一段时间是非常令人兴奋的。这种新药有可能提供新的治疗手段在这个设置。”