结直肠癌的研究细节可能的耐药机制贝伐单抗(阿瓦斯丁)
科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在杂志上《公共科学图书馆•综合》表明,当结直肠癌靶向药物贝伐单抗(Avastin),肿瘤可能开关从VEGF-A依赖,有针对性的药物,包括VEGF-C相关生长因子,VEGF-D和胎盘生长因子。这种变化新的生长因子依赖可能允许结直肠癌推过去贝伐单抗的堵塞VEGF-A继续推动肿瘤的生长。
“把它像筑坝河流。贝伐单抗可以阻止的主要流程,但是一旦肿瘤建造这座大坝背后的需求,水开始绕流阻塞流的形式和支流。就像其他肿瘤生长因子,最终成为能够使用这些支流VEGF-C, VEGF-D和胎盘生长因子供应本身所需要的‘水’,”克里斯托弗·代替,医学博士,研究员铜癌症中心和医学助理教授在科罗拉多大学医学院肿瘤学。
液体是一个恰当的比喻贝伐单抗减缓癌症的增长通过限制肿瘤生长的能力所需要的新血管本身提供营养。特别是在结合化疗,贝伐单抗已经证明有效的治疗结直肠癌。但是经常会到一个点,贝伐单抗停止工作和肿瘤重启其增长。这项研究问为什么。
具体来说,替代和同事连续测试其他VEGF-related生长因子的水平42贝伐单抗和化疗患者,在许多点治疗过程中。
“我们看到的是VEGF-C和胎盘生长因子水平上升前肿瘤进展,然后居高不下在肿瘤生长的时期。有趣的是,VEGF-D只是高架在进展。但似乎肿瘤可能使用这些生长因子方法创建血管生长在VEGF-A缺席的情况下,被贝伐单抗,”而不是说。
然后研究人员还带一个快照403年水平的结直肠癌患者,治疗期间。因为这组包括患者没有接受化疗和贝伐单抗,他们可以表明,VEGF水平上升,事实上,由于贝伐单抗和不与化疗的交互。
“肯定地说还为时过早,VEGF-C VEGF-D,和胎盘生长因子是结直肠的原因癌症贝伐单抗阻力,但我们看到的相关性研究是引人注目的,”而不是说。
目前的研究正在探索使用的药物,再让猴子比VEGF-A blood-vessel-growth-promoting因素。例如,代替点的例子aflibercept (Zaltrap), FDA批准于2013年8月,治疗转移性结肠直肠癌,随着化疗方案称为有效率。随着VEGF-A药物抑制胎盘生长因子。
“这是一个有吸引力的策略,并证明概念,不仅通过瞄准的主要机制肿瘤的生长还有一个或多个这样的“工作区”,未来这种药物或其他药物可能停滞增长超过阻止任何一个这些生长因子,分别”,而说。
代替指出,除了针对这些额外的生长因子,在VEGF-C峰值和胎盘生长因子预示肿瘤恶化会给医生和研究人员一个线索,贝伐单抗已经失去了它的功效。尽管还需要更多的工作,而可以想象使用峰值VEGF-C或产前生长因子推荐评估新的治疗方案。
