三阴性乳腺癌药物开发的目标识别

常常致命的“三阴性乳腺癌可能与药物有效治疗在许多情况下,目标一个前所未知的漏洞在肿瘤,据旧金山加州大学研究人员描述了她10月3日在网上发表的一项研究发现,2013年的《华尔街日报》癌症细胞。

加州大学旧金山分校研究员Luika Timmerman博士,加州大学旧金山分校的研究员海伦Diller家庭综合癌症中心,发现许多细胞系从三阴性乳腺癌尤其依赖胱氨酸的20种氨基酸是蛋白质的基石,所有的细胞都需要。Timmerman使用fda批准的药物转运蛋白的抑制活性渡轮胱氨酸三阴性乳腺癌细胞,并发现它显著地抑制其增长在文化和癌症细胞被移植到老鼠。

大约六分之一的人患有乳腺癌的妇女有三阴性乳腺癌,与这种类型只有四分之三的生存5年或更多。这些肿瘤有时变得积极,推进从察觉成为难治性之间定期筛查性乳房x光检查考试,例如。

药物可有效地目标雌激素和HER2受体蛋白质,发现在许多乳房肿瘤,这些药物大多数正常细胞在体内。然而,三阴性乳腺癌是难以治疗有效,因为他们不让这两种受体。治疗的患者三阴性乳腺癌,医生用老化疗产生的副作用在正常组织,从而限制病人可以接受的剂量。

Timmerman发现她可以显著增长缓慢的使用fda批准的抗炎药叫柳氮磺胺吡啶三阴性肿瘤块称为xCT的特定胱氨酸运输车。虽然柳氮磺胺吡啶本身不适合治疗癌症,Timmerman说,它可以作为“铅化合物”,可以用来开发专门针对xCT的药物肿瘤细胞。

“这项研究在小鼠和人类肿瘤的乳腺癌细胞系展示了潜在的目标不仅如此胱氨酸,而且其他代谢异常在癌症,”Timmerman说。

Timmerman花了几年研究的代谢异常行为癌症细胞,它可以与正常的新陈代谢很大的不同细胞。“不同癌症似乎获得不同的代谢异常,可能在某些情况下,给他们一个增长或生存优势,”她说。

“这项研究的优势之一是大量的不同的细胞系我能够测试。当我看到类似的结果在许多样品,我感觉我在看一个基本代谢行为,我们可以利用专门针对三阴性肿瘤过度表现xCT的胱氨酸,先前的一个重要组untargettable肿瘤。”

Timmerman最初专注于研究氨基酸谷氨酰胺的代谢在不同乳房cancer-derived细胞系因为谷氨酰胺代谢是长期摄动癌症。她匹配的基因微阵列数据跟踪基因活性功能肿瘤和肿瘤细胞系中差异的文化。

但她还测量了氨基酸和其他分子在细胞培养检测代谢变化。当她这样做时,她注意到,胱氨酸、谷氨酸水平经常在三阴性癌症相关。一系列的实验发现,胱氨酸运输车xCT丰富和活跃在许多三阴性肿瘤和肿瘤细胞系。Timmerman然后测试柳氮磺胺吡啶在小鼠的肿瘤生长和肿瘤细胞系和发现,阻断xCT活动强烈弱智三阴性肿瘤的生长。

“我们已经确定了一个令人信服的治疗目标通常表达了贫穷的乳房肿瘤预后,和铅化合物快速、有效的药物开发,“Timmerman说。