尿液生物标记揭示线粒体功能障碍在糖尿病肾病

圣地亚哥加州大学的研究人员医学院已经确定了13个代谢物-细胞新陈代谢产生的小分子明显不同的糖尿病和慢性肾脏疾病患者与健康对照组相比。

十二的13个代谢物都与线粒体功能,表明抑制线粒体-细胞的能量来源是糖尿病肾病的一个基本特征。研究结果发表在11月版的美国肾脏病学会杂志》上。

“这项工作提供了强有力的证据表明,减少线粒体功能是人类的一个主要特征糖尿病肾病,”第一作者Kumar Sharma说,医学博士,教授,医学和肾转化医学中心主任在加州大学圣地亚哥分校。“我们发现,一个特定的细胞通路,AMPK-PGC1a,可能起着关键作用减少线粒体功能和内容,这意味着恢复和增加的新治疗方法线粒体功能和内容可以改善甚至逮捕慢性肾脏疾病。"

糖尿病肾病终末期肾病的主要原因,这是美国第八大死因和心血管疾病的主要危险因素,国家的头号杀手。估计有2600万美国成年人患有慢性肾脏疾病(CKD),与数以百万计的风险增加。这些病人经常需要透析或器官移植。

慢性肾病的主要原因是高血压和糖尿病。慢性肾病和糖尿病的发病率大幅上升在过去的十年中,尤其是年龄在65岁及以上的人。根据国家肾脏和泌尿道的疾病信息交流中心,每年为终末期肾病死亡率从10478年的1980上升到90118年的2009,虽然近年来有所下降。

在分析193糖尿病和慢性肾病患者的尿液样本,糖尿病但没有CKD和健康对照组没有条件,沙玛和同事量化样本94种代谢物。十三个代谢物之间明显不同糖尿病和慢性肾病患者和控制。十二依然重要的糖尿病患者相比,但不是慢性肾病。十二个代谢物在线粒体代谢中发挥作用,在患者出现在较低水平糖尿病CKD,表明这个主要的糖尿病并发症是至少在一定程度上抑制线粒体活动的结果。

沙玛说测量尿液代谢物检测和评估糖尿病肾脏疾病是一个主要诊断的一步。“尿代谢物可以显示肾脏的底层功能的生化和细胞内的水平,”他说,“和许多细胞和蛋白质测量相比是守恒的。尿液代谢组学还提供了一个机会来评估新的治疗方法的影响将是一个优势指导精密医学。”

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