表观遗传沉默的HAND2肿瘤抑制促进子宫内膜癌

一项研究本周发表在《公共科学图书馆·医学》杂志上表明HAND2基因的表观遗传修饰在子宫内膜癌的发展中起着关键作用。HAND2在健康的子宫内膜(子宫内膜组织)中是活跃的，它在那里对抗雌激素的生长诱导作用。相比之下，在90%以上的子宫内膜癌中，该基因经历了高甲基化，这是一种表观遗传修饰，不会改变其DNA序列，但会使其失去活性。

这项研究的作者，来自伦敦大学学院女性癌症系的Martin Widschwendter和他的同事，系统地比较了甲基化模式子宫内膜癌和正常的子宫内膜。使用一种新的生物信息学工具，他们确定HAND2是子宫内膜癌中的差异甲基化热点。与其他已知因素相比，HAND2甲基化是迄今为止子宫内膜癌中最常见的分子改变。

研究人员发现，HAND2甲基化在癌前子宫内膜病变(易患癌症，外观异常)中已经增加组织甲基化水平高预示着对黄体酮治疗的不良反应(黄体酮可以阻止一些癌前子宫内膜病变的生长)。

此外，对绝经后出血(可能是子宫内膜癌的症状)妇女子宫内膜分泌物中HAND2甲基化的分析准确地确定了早期癌症的个体。最后，在子宫内膜中特异性删除Hand2基因的小鼠随着年龄的增长出现癌前子宫内膜病变。领导这项研究的Widschwendter说:“我们的工作提供了明确的证据，不仅是基因改变引发和导致癌症，而且表观遗传改变也可以是开始的步骤。”子宫内膜癌是最常见的妇科癌症，其发病率在老年和肥胖人群中持续上升。作者建议，HAND2甲基化“可以应用于有绝经后出血的女性的分诊(目前约90%有此症状且无癌的女性必须进行子宫内膜活检以获得明确诊断)，并可以进一步用作早期发现甚至预测子宫内膜癌的风险和对预防性治疗的反应的测试”。

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