研究确定对愈合伤口至关重要的分子

宾夕法尼亚牙科医学团队确定对愈合伤口至关重要的分子
当细胞缺乏蛋白质FOX01(在右色谱柱中显示)时,它们的迁移可能性较小,这是伤口愈合的关键活动。迁移细胞被染色。学分:宾夕法尼亚大学

皮肤提供了针对病毒,细菌和寄生虫的第一道防御,否则可能会使人们生病。当受伤破坏该障碍时,一条系统的分子信号链会发射以关闭伤口并重新建立皮肤的保护层。

由宾夕法尼亚大学牙科医学学院的研究人员领导的研究,发表在细胞生物学杂志现在,对其中一位参与者的角色提供了更清晰的解释过程,称为FOX01的分子。与预期的相反,FOX01对于伤口愈合至关重要,为研究人员提供了可能有助于伤口愈合受损的人加快该过程的新目标。

高级作家达娜·格雷夫斯(Dana Graves)是宾夕法尼亚州牙科医学系的教授,是奖学金和研究的副院长。他与宾夕法尼亚州的Bhaskar Ponugoti,狂热的Xu,Chenying Zhang,Chen Tian和Sandra Pacio合作。

伤口愈合的关键要素涉及角质形成细胞,包括表皮或皮肤外层的主要细胞的运动。先前的研究发现,FOX01在伤口中以较高的水平表达,但科学家不了解该分子在发挥什么作用。在其他情况下,例如在癌细胞中,FOX01促进并干扰细胞繁殖,这两种作用似乎对治愈有害。

为了研究FOX01在伤口愈合中的作用,坟墓及其同事育种小鼠缺乏蛋白质的角质形成细胞,然后观察到伤口与正常FOX01的小鼠相比,在这些小鼠中。

格雷斯说:“我们认为删除FOX01会加快伤口治疗过程,但实际上它具有相反的效果。”

缺乏FOX01的小鼠在康复方面显示出显着延迟。一周后,对照小鼠的所有伤口都愈合,但所有实验小鼠仍然有开放的伤口。

研究人员深入研究了这一违反直觉发现,研究了降低FOX01水平对其他已知在细胞迁移中起作用的基因的影响。他们发现,其中许多基因显着降低,尤其是TGF-β1,这是伤口修复中的关键生长因子。当团队在缺乏FOX01的细胞中添加TGF-β1时表现正常,并产生了愈合所需的适当分子套件,表明FOX01在愈合过程中触发的信号传导途径中起作用TGF-β1上游。

进一步的实验表明,缺乏FOX01的小鼠有氧化应激增加的证据,这对伤口愈合有害。

格雷夫斯说:“伤口愈合环境是细胞的压力。”“看来FOX01的上调有助于保护细胞免受氧化应激。”

格雷夫斯指出,FOX01以这种意外的方式行事的事实可能与伤口中细胞的专门微环境有关。尽管FOX01在高度激活时确实确实促进了细胞死亡,但在中度激活时会相反。它促进的哪些活动取决于其行动的环境。

综上所述,该研究的发现表明,FOX01在伤口愈合中的两个关键过程中起着不可或缺的作用:TGF-β1的激活并保护细胞免受氧化损伤。它参与了康复的这些方面,使其成为药物可能有助于加快愈合的药物的潜在目标。

“如果您有一个增加FOX01表达的小分子,则可以上调TGF-β1并防止与伤口愈合有关。”格雷夫斯说。


进一步探索

新发现可能有助于加速糖尿病伤口愈合

更多信息: JCB卷。2032 327-343doi:10.1083/jcb.201305074
期刊信息: 细胞生物学杂志

引用:研究确定对愈合伤口至关重要的分子(2013年11月15日),2022年6月6日从//www.pyrotek-europe.com/news/2013-11-molecule-critical-wounds.html检索
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