新发现的机制为预防1型糖尿病提供了新的途径
哈佛大学公共卫生学院(HSPH)领导的一项新研究表明，1型糖尿病(T1D)的一种疾病机制可以使用简单、自然发生的分子来帮助预防疾病。这项研究突出了一种之前未被认识的分子途径，它导致了人类患者和小鼠T1D中产生胰岛素的胰腺细胞的功能障碍，并表明化学干预可以帮助细胞正常功能和生存。目前尚无针对T1D的预防方案或治疗方法，唯一的治疗方法是注射或泵送胰岛素治疗。
该研究于2013年11月13日在线发表科学转化医学。
在T1D中，细胞会被人体自身的免疫系统错误地攻击，之前的很多研究都集中在如何防止这种自身免疫反应上。“这项研究开辟了新天地,因为它侧重于促进β细胞性能和显示β细胞保存是可能的,即使是在面对这样的免疫攻击,”资深作者Gokhan s格说,遗传学和复杂疾病部门的主席和J.S.二西蒙斯教授哈佛公共卫生学院遗传学和新陈代谢。
据估计，有多达300万美国人患有T1D。根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)的数据，在美国，每年有超过1.5万名儿童和1.5万名成人——大约每天80人——被诊断患有糖尿病，而且这一数字还在上升:根据美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)的数据，2001年至2009年间，20岁以下美国人患此病的比例上升了23%。
利用人类胰腺样本和小鼠模型，哈佛公共卫生学院的研究人员——与来自哈佛医学院、哈佛大学布罗德研究所和麻省理工学院的同事，以及Université Libre de bruxelles的同事——试图梳理出T1D中β细胞失效的机制。他们专注于内质网(ER)的功能。ER是细胞内的“迷你器官”，蛋白质和脂质在到达体内目的地之前，在这里被加工和包装并进行质量控制。众所周知，内质网在支持β细胞的工作中起着关键作用。
研究人员发现，在动物模型和患有T1D的人类中，ER功能会受到免疫攻击的损害。这种内质网功能的降低导致内质网应激，并导致死亡β细胞胰岛素不足是T1D的特征。
在早期的研究中，Hotamisligil实验室的研究人员表明，其他组织中的内质应激在肥胖和2型糖尿病中起着关键作用，可以通过所谓的“化学伴侣”，如牛磺酸去氧胆酸(TUDCA)，一种胆胆酸来纠正。基于之前的研究，科学家们将TUDCA应用于T1D小鼠模型。他们发现，无论是糖尿病小鼠还是糖尿病前期小鼠，内质网功能都得到了改善。Beta细胞的功能更好，死亡的可能性更小，而且令研究人员惊讶的是，治疗后的小鼠T1D的发病率显著降低。研究人员还确定了TUDCA影响ER功能的特定分子途径。
“这项研究令人兴奋，因为它表明，在疾病发生前改善ER功能可以降低T1D发病率，”首席作者、哈佛公共卫生学院遗传和复杂疾病系的研究助理Feyza Engin说。
现在医学的进步使医生能够非常准确地识别那些有很高风险发展为T1D的患者。“确实需要一些安全、温和的干预措施，以防止疟疾的出现1型糖尿病Hotamisligil说。TUDCA既安全又便宜。有可能TUDCA或其他分子，通过描述的机制作用，可以作为一种新的治疗方法，使那些处于1型糖尿病风险的人长时间免于患病，或甚至可以一起预防疾病。”
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