肌肉中的持久基因治疗可能不需要免疫抑制

成功的基因治疗是基于将健康的基因拷贝有效地传递和维持表达到具有疾病相关基因突变的个体的组织中。重组腺相关病毒(rAAV)载体在早期临床试验中显示出前景，可作为几种遗传疾病的有效治疗方法，包括莱伯氏先天性黑朦、帕金森病和血友病。

不幸的是，将rAAV载体运送到视网膜和中枢神经系统以外的组织往往会导致针对病毒衣壳的免疫反应的发展。在没有免疫抑制的情况下，针对rAAV载体的中和反应的发展阻止了健康基因的持续表达。

在本期的临床研究杂志，美国马萨诸塞大学医学院的Christian Mueller及其同事评估了raav介导的编码m型α-1抗胰蛋白酶(M-AAT)基因在AAT缺陷患者中表达的持久性。患者接受多次肌内注射而无免疫抑制，并在肌肉活检中评估M-ATT的表达。作者确定，尽管最初有免疫细胞涌入，但受试者在肌肉组织中保持了至少一年的M-ATT表达。对肌纤维的进一步评估显示，在M-ATT持续表达的患者中存在大量调节性T细胞。

总之，这项研究的结果表明，m - att编码的rAAV载体的传递促进了调控免疫反应这是长期的基因表达这并不需要免疫抑制。

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