改变用途的药物可能是治疗严重肾脏疾病的首选靶向药物

一种被批准用于治疗类风湿关节炎的药物，也可能成为治疗一种最常见的肾脏疾病的首个靶向疗法，这种疾病几乎不可避免地会导致肾衰竭。由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的研究小组报告说，使用abatacept (Orencia)治疗似乎可以在5名患者中停止局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的过程，防止4名患者失去移植肾，并在第5名患者中实现疾病缓解。该报告正在网上发布新英格兰医学杂志以配合美国肾病学会年会上的演讲。

“我们确定abatacept是第一个个性化的，有针对性的治疗肾脏疾病特别是对于FSGS，一种毁灭性的、基本上无法治愈的疾病，”MGH医学部肾脏病科的Peter Mundel医学博士说，他是NEJM论文的高级作者。“我们还发现了一种生物标志物，可以帮助我们识别哪些患者最有可能从阿巴西普治疗中受益。”

FSGS的特征是在肾小球中形成瘢痕组织，肾小球是肾脏的基本过滤单位。有些类型的FSGS是遗传的，有些没有已知的原因，但绝大多数病例发生在高血压、肥胖或糖尿病患者身上。尽管其潜在机制尚不清楚，但FSGS破坏足细胞的功能，足细胞是肾小球内对肾功能至关重要的细胞。虽然用类固醇和一些免疫抑制药物治疗对一些患者有帮助，但这些药物的副作用使长期使用存在问题。

蒙德尔团队之前的研究发现，足细胞上一种名为B7-1的免疫分子的表达标志着肾脏过滤功能的破坏，导致蛋白质泄漏到尿液中(蛋白尿)并最终导致肾功能衰竭．目前被批准用于治疗类风湿性关节炎目前正在对其他条件进行研究，阿巴西普可以抑制B7-1的活性，这种分子在健康的足细胞中不表达。在体外试验表明abatacept阻断了足细胞中B7-1表达的主要致病作用后，研究小组对5名FSGS患者进行了药物治疗测试，其中4名患者患有影响移植肾的复发性疾病，1名患者患有肾衰竭高风险的耐药疾病。

在所有5例患者中，abatacept治疗诱导fgs引起的蛋白尿缓解。其中2例复发性疾病患者在服用单剂量阿巴西普3年和4年后仍保持缓解状态。另外两名患者在几周后蛋白尿再次出现时需要第二次注射，并分别缓解了10个月和12个月。在MGH接受治疗的高风险、耐药疾病患者，一年多来首次进入缓解期，一年后继续缓解，并恢复了正常的生活方式。虽然她继续接受每月剂量的阿巴西普，但她不再需要大剂量的类固醇和免疫抑制药物她一直依赖的药物，其中一些实际上会增加肾衰竭的风险。

作为哈佛医学院的医学副教授，Mundel解释说，虽然需要大规模的临床试验，但他和他的同事们希望abatacept能够证明是一种有效的治疗肾脏疾病的方法，这种疾病的特征是足细胞上B7-1的表达。“我们在使用abatacept治疗类风湿性关节炎方面有十年的良好经验，所以我们有充分的理由相信它将是治疗所有b7 -1阳性疾病的极好的长期选择，包括FSGS和可能糖尿病肾病．"