ALS和额颞叶变性的新治疗靶点

由加州大学的研究人员，圣地亚哥医学院和Ludwig癌症研究所领导的科学家团队已经确定了一种新的遗传原因，脑和脊髓区域的最常见遗传原因的新疗法方法控制志愿肌肉运动，额颞下变性，第二次常见的痴呆。

在上周的杂志在线版中提前发表PNAS该研究建立了使用称为反义寡核苷酸的遗传物质的段 - asos - 以阻断累积，并选择性地降解有助于最常见的Als的毒性RNA，而不影响由相同基因产生的正常RNA。

新方法也可能有可能治疗额定颞恶化或额颞叶痴呆（FTD），一种脑障碍，其特征是行为和人格的变化，也导致大脑区域退化的语言和运动技能。

2011年，科学家发现一种名为C9orf72的特定基因是最常见的遗传的原因als。它是一种非常具体的突变，而不是改变蛋白质，涉及大的膨胀或一组核苷酸的重复序列 - RNA的碱性成分。

正常的C9ORF72基因含有少于30个核苷酸重复单元GGGGCC。突变基因可含有数百个重复本机的重复，其产生含有研究人员展示到焦点中的RNA的RNA。

“显着的是，我们发现了两组不同的RNA焦点，一个含有在意义方向转录的RNA和另一个含有反感RNA的RNA，”UC San Diego of神经科学和Ludwig博士博士博士博士首次作者Clotilde Lagier-Tourenne说癌症研究所。

研究人员还发现了其他基因表达变化的特征，这种变化伴随着包含重复rna的表达。因为他们发现在一个正常的成人神经系统中降低C9orf72基因的表达水平不会产生这种变化的标志，证据表明含有重复rna的毒性可以通过降低那些有毒rna的水平来缓解。

“这导致我们使用ASOs来瞄准感觉链。我们减少了扩大的RNA焦点的积累，并纠正了基因的感觉链。重要的是，我们证明了我们可以去除有毒的RNA，而不影响编码C9orf72蛋白的正常RNA。这种对有毒RNA的选择性沉默是基因沉默方法的圣杯，我们证明我们已经做到了，”拉格尔-图伦补充说。

然而，用特定的ASO靶向意义链rna并不影响反义链焦点，也没有纠正签名基因表达的变化．“这样做需要单独定位反义股 - 或两者 - 现在已经成为一个关键问题”，“拉格尔 - 旅游说。

“这种方法是令人兴奋的，因为它将两种神经退行性疾病，ALS和FTD联系起来，扩大的扩大领域，这已经获得了调查人员的兴趣，”UC圣地亚哥神经科学部门的联合校长John Ravits表示。“与此同时，我们的研究还表明 - 现在 - 目前 - 无法识别的反感RNA的作用及其作为治疗目标的潜力。”

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