科学家提供方式扰乱纤维化

一组科学家,包括圣路易斯大学的研究人员已经确定了一种新的干涉导致纤维化的分子和细胞级联——一个条件,身体的自然过程形成疤痕的伤口愈合过载,导致疾病。研究结果,发表在11月10日的网络版上自然医学小说,展示一个潜在的治疗方法治疗纤维化疾病如特发性肺纤维化,肝纤维化。

研究目标的途径,关闭引发的主要分子中介纤维化蛋白转化生长因子β(TGF)。这种蛋白质通常是出现在身体处于不活跃状态,必须打开导致纤维化。一旦激活,名为myofibroblasts TGFβ蛋白刺激细胞产生过多的胶原蛋白,这是一个主成分的伤疤。

研究人员表明,删除一个基因在myofibroblasts使特定子集的蛋白质称为αv整合蛋白块的能力这些细胞触发激活TGFβ。此外,他们可以复制基因缺失的影响通过与小分子化合物治疗,因此打开大门为病人潜在的新疗法。

“这是第一个涉足不仅仅针对一个整合素,而是几个整合蛋白似乎在音乐会促进纤维化,”大卫·格里戈斯说,圣路易斯大学生物学博士,主任世界卫生和医学中心,该论文的作者之一。

“我们已经开发出小分子化合物选择性地抑制这些整合蛋白,抑制转化生长因子β蛋白,和这些有效的肺和肝纤维化动物模型”。

小分子不仅能防止肝纤维化;它使纤维化那么严重,即使治疗纤维化开始后开始,Griggs补充道。

“这是一个真正的平台技术,可以应用于许多纤维化的条件,“Griggs说。

配合药物发现研究中,科学家们致力于研究发现的另一部分他们可以保护小鼠肺纤维化,肝纤维化和肾纤维化的删除一个相同基因,使特定的myofibroblasts整合蛋白药物的目标。

“我们想联系整合蛋白的纤维化,但离开整合蛋白没有参与纤维化,”Peter Ruminski说圣路易斯大学中心的执行主任世界卫生和医学和该论文的作者之一。“我们试图将转化生长因子β水平恢复正常。”

纤维化,可发生在任何身体的器官,可以造成致命的疾病,防止器官正常运作,因为纤维组织变硬和膨胀。例如,没有fda批准的治疗肺纤维化,死亡率高,影响到150000美国人。因为没有可用药物治疗肺纤维化在美国,唯一有效的治疗是一个器官移植。然而移植是昂贵的和对器官的需求超过了供给,创造需要更有效的治疗方法。

Ruminski说,接下来的步骤是确定到底需要多少的化合物,使正常愈合发生纤维化。科学家还需要研究提供药物的最佳途径。不同的纤维变性的条件可以保证不同的交付方法,Ruminski猜测。例如,一个吸入交付方法可以更好的治疗肺纤维化或局部奶油可以更好的皮肤疤痕,他说。

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