免疫细胞的抗肿瘤活性可以恢复
leuven的VIB研究人员揭示了一种机制,解释了为什么在肿瘤生长过程中,被称为巨噬细胞的特定免疫细胞的抗肿瘤活性被抑制。他们还证明,阻断蛋白质Nrp1可以恢复这种抗肿瘤免疫反应。这是第一次。Nrp1可能为开发新的抗癌疗法提供了一个重要的中心。
Max Mazzone:“多年来,生物过程导致了协调航行血管神经已经被研究过了。事实上,第一个观察结果来自比利时解剖学家安德烈亚斯·维萨利乌斯。所以我们惊讶地发现免疫细胞也遵循同样的规律
血管和神经的信号定位在肿瘤细胞,并在这样做,有助于肿瘤的生长.通过阻断这些信号,我们可以再次免疫细胞对抗肿瘤。”
巨噬细胞与癌症
巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞。除此之外,它们还负责清除细菌和病毒等病原体。然而,巨噬细胞在癌症的发生和转移中也起着重要而复杂的作用。
迁移到肿瘤的巨噬细胞称为肿瘤相关细胞巨噬细胞简称为TAMs。在各种癌症中,广泛的TAMs浸润肿瘤常与不良预后相关。这些TAMs抑制免疫系统,刺激血管形成,从而刺激肿瘤的生长。另一方面,也有研究显示了相反的效果,得出了TAMs具有抗肿瘤作用的结论。
TAMs在肿瘤发展中的相反功能引起了一个问题,即肿瘤的微环境中是否有特定的因素决定了这些TAMs的表型。
Neuropilin-1 (Nrp1)
Andrea Casazza和他的同事在Massimiliano Mazzone的指导下,研究了导致TAMs对立表型的机制。他们的研究表明,蛋白质神经蛋白酶1 (Nrp1)对于低氧肿瘤区域内TAMs的定位至关重要,这加强了TAMs的促肿瘤特征。
因此,他们发现通过阻断Nrp1,巨噬细胞不再能够在肿瘤的缺氧区域内迁移。正是通过这种方式,巨噬细胞的抗肿瘤活性得以恢复。免疫反应的抑制更少血管形成在肿瘤中导致肿瘤生长减少。
本研究的影响
Mazzone教授及其同事的这项临床前研究揭示了一种新的分子轴,可能为胰腺癌、乳腺癌和肺癌等疾病的治疗提供有趣的治疗机会。这种疗法的目标是恢复抗肿瘤表型
巨噬细胞。毕竟,巨噬细胞通常是我们免疫系统的一部分。
此外,这些结果也具有重要的预后价值-巨噬细胞定位在低氧肿瘤区域可能是预后不良的指示,而巨噬细胞定位在常氧肿瘤区域可以预测更好的疾病结局。