阻断肿瘤相关巨噬细胞减少胶质母细胞瘤的生长,延长小鼠的生存

一个目标巨噬细胞的实验药物,一种免疫细胞,在大脑周围的微环境致命肿瘤多形性成胶质细胞瘤减少癌症的生长和延长生存的实验室小鼠癌症,科学家周二将公布12月17日,美国社会的细胞生物学协会年度会议在新奥尔良。

的细胞凋亡或程序性细胞死亡,在老鼠实验代理处理更高比未经处理的动物,也有高档恶性胶质瘤,约翰娜·乔伊斯说,博士的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)在纽约市。因此,药物治疗实验室的老鼠幸存下来的几个月的时间比未经处理的动物一样的癌症。

的实验药物集落刺激因子- 1块细胞受体(CSF-1R),这是至关重要的肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞的分化和生存(tam),这是大脑的一线免疫防御细胞。周围的微环境脑部肿瘤包含许多巨噬细胞受体。

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最致命的成年人原发性脑瘤,平均14个月后诊断的生存。即使有积极的治疗,手术,放疗和化疗,大多数治疗方法针对神经胶质瘤细胞GBM失败。

面对这种情景惨淡,乔伊斯博士及其同事MSKCC寻找另外一个策略,将癌症细胞的邻居,肿瘤细胞,是肿瘤微环境的一部分。特别是,他们把注意力集中在肿瘤相关巨噬细胞和tam。

当乔伊斯博士的实验室使用CSF-1受体的抑制剂(CSF-1R)目标tam GBM的小鼠模型,治疗小鼠存活数月时间比控制队列。他们建立,高档神经胶质瘤退化在增殖和恶性肿瘤,尽管神经胶质瘤细胞本身并不CSF-1R治疗的目标。

随着tam封锁CSF-1抑制剂,这是肿瘤细胞显示细胞凋亡率增加。tam甚至都不枯竭的老鼠,尽管药物封锁他们的生长因子。相反,tam靠回应神经胶质瘤生长因子分泌,包括gm - csf和IFN-γ,乔伊斯博士说。

MSKCC研究者还发现,肿瘤球,刚与神经胶质瘤患者隔离在MSKCC手术部门,对药物在动物体内。CSF-1R封锁颅内神经胶质瘤patient-derived异种移植的增长放缓。

因为“绿带运动”是最常见的神经胶质瘤,其基因组是第一个癌症基因组图谱测序,解析“绿带运动”分为四个基因亚型:颈板、神经、古典和间叶细胞。乔伊斯博士的实验室中使用的小鼠实验模型颈板GBM亚型。各种形式的“绿带运动”有2 - 3每100000发病率在美国和欧洲,根据国家社会脑瘤。由于其高度侵袭性表型,“绿带运动”几乎是不可能完全切除手术。药物和放射治疗是标准的跟进。

乔伊斯博士说,这些新结果,首次报道了仅仅两个月前自然医学,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24056773,鼓励CSF-1R抑制剂的临床试验计划结合神经胶质瘤患者的放射治疗。

“我们很乐观,CSF-1R抑制剂可能会提供一个更有效的治疗比目前治疗神经胶质瘤患者的疾病管理,”乔伊斯博士说。

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