研究突破血脑障碍了解阿尔茨海默氏症

在老鼠身上进行的一项研究揭示了大脑血管的破裂可能放大或产生问题与阿尔茨海默氏症有关。结果发表在自然通讯表明血管周细胞可能为治疗和诊断提供新靶点。

“这项研究有助于显示大脑的血管系统可能导致阿尔茨海默病的发展,”研究带头人Berislav说诉Zlokovic,医学博士,主任求证Neurogenetic研究所凯克医学院的南加州大学,洛杉矶。这项研究是由美国国家神经疾病和中风研究所(研究所)和国家老龄研究所(NIA),国立卫生研究院的一部分。

阿尔茨海默病痴呆的主要原因。它是一种与年龄相关的疾病,逐渐侵蚀一个人的记忆,思维,完成日常工作的能力。从老年痴呆症患者的大脑通常有异常高水平的斑块组成的β-淀粉样蛋白的积累蛋白质旁边大脑细胞神经原纤维缠结,τ蛋白聚集在一起形成内部神经元,神经元和广泛的损失。

血管性痴呆,第二个痴呆的主要原因,属于一种种类繁多的脑部疾病引起的一系列血管的问题。从老年痴呆症患者的大脑经常显示血管疾病的证据,包括缺血性中风、小出血,和弥漫白质病,加上贝塔淀粉样蛋白的积聚在血管壁。APOE4,此外,先前的研究表明,阿尔茨海默病的遗传风险因素,与大脑血管健康和完整性。

“这项研究可能提供一个更好地了解阿尔茨海默病和血管性痴呆之间的重叠,“罗德里克Corriveau说,研究所的博士项目总监。

一个假设关于阿尔茨海默氏症,增加大脑中β-淀粉样蛋白导致神经细胞损伤。这是链接由基因研究家族性疾病的形式在淀粉样前体蛋白(APP)突变,点状β-淀粉样蛋白的更大的蛋白质分子。然而,以往的研究表明,老鼠beta淀粉物水平增加繁殖与阿尔茨海默氏症相关的一些问题。动物有记忆问题,大脑中β-淀粉样蛋白斑块和血管损伤但神经原纤维缠结和神经元损失特征的疾病。

在这项研究中,研究人员表明,周可能是一个关键β-淀粉样蛋白的增加是否会导致神经元缠结和损失。

周细胞周围以外的血管。许多人发现在大脑管道系统中称为“血脑屏障”。这是一个网络,精确控制的运动细胞和分子在血液和组织液之间围绕大脑的神经细胞。周工作与其他血脑屏障细胞运送营养物质和废物分子在血液和大脑间质流体之间。

研究对影响阿尔茨海默病,Zlokovic博士和他的同事杂交转基因小鼠有某种形式的应用与水平的减少的家族性阿尔茨海默氏症血小板源生长因子β受体(PDGFR-beta),已知蛋白质控制外膜细胞生长和存活。先前的研究表明,PDGFR-beta突变小鼠的周比正常少,降低了脑血流量,对血脑屏障的破坏。

“周像血脑屏障的看门人,“Zlokovic博士说。

应用程序和PDGFR-beta基因突变小鼠学习和记忆的问题。杂交的老鼠稍微增强这些问题。老鼠也增加了β-淀粉样蛋白斑块沉积在大脑细胞和大脑血管。令人惊讶的是,杂交增强小鼠的大脑神经细胞死亡和广泛的神经原纤维缠结在海马体和大脑皮层区域,通常是在阿尔茨海默氏症的影响。

“我们的研究结果表明,损伤血管系统可能是一个关键的步骤,它的发展成熟的阿兹海默氏症,”Zlokovic博士说。

进一步的实验表明,周可能运输β-淀粉样蛋白穿过血脑屏障进入血液,表明杂交小鼠β-淀粉样蛋白的速度放缓了远离神经细胞在大脑中。

接下来,研究人员解决β-淀粉样蛋白可能如何影响血管系统。杂交的突变体有更多的周皮细胞死亡和更多的伤害比PDGFR-beta突变小鼠血脑屏障,说明β-淀粉样蛋白可能增强血管损伤。调查人员也证实了先前的研究表明,β-淀粉样蛋白的积累会导致周皮细胞死亡。

Zlokovic博士和他的同事们得出的结论是,他们的研究结果支持两面夹攻血管假说的阿尔茨海默氏症。毒性的假说认为,增加β-淀粉样蛋白沉积在岁的周血管导致血脑屏障的破坏和减少清除大脑淀粉样蛋白的能力。反过来,β-淀粉样蛋白在大脑中逐渐累积的现象和死亡的周可能成为破坏性的反馈回路引起痴呆。如果这是真的,然后和其他血液——周围的周大脑屏障细胞可能是新的治疗靶点治疗阿尔茨海默氏症。

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