基因测序项目发现家庭的药物治疗儿童肿瘤的承诺
提高这一过程被称为氧化应激药物被发现杀死横纹肌肉瘤肿瘤细胞种植在实验室和可能提振对这种侵略性的肿瘤化疗的有效性的肌肉等软组织。这是最新的发现从st . Jude儿童研究Hospital-Washington大学儿科癌症基因组项目,出现在12月9日版的《科学》杂志上癌症细胞。
氧化应激引起氧自由基和其他副产品细胞的细胞代谢增强。这项研究提供了第一个证据,横纹肌肉瘤患者可能受益于药物利用的机制癌症细胞市场上,包括药物或发展。
结果是下一代,全基因组测序的肿瘤和正常的基因组16来自13个横纹肌肉瘤的肿瘤患者。更有针对性的研究结果验证测序额外的37名患者的肿瘤。分析也提供了新的线索肿瘤复发的原因。
“总的来说,复发性横纹肌肉瘤患者的生存只是17%,直到现在没有了解肿瘤如何演变为了应对治疗,”该研究的通讯作者Michael代尔,博士,一位圣裘德发育神经生物学和霍华德·休斯医学研究所研究员。“临床,我们知道化疗杀死绝大多数肿瘤细胞。这一分析表明,肿瘤细胞的一种罕见的子集港口不同的基因改变,这些细胞作为种子的横纹肌肉瘤复发。”
根据结果,圣裘德计划扩大包括横纹肌肉瘤复发肿瘤活检和可能的其他实体肿瘤。研究人员说收集从复发肿瘤组织样本的重要性将成长为更有针对性的治疗。
“像当前的研究包括横纹肌肉瘤是给我们一个特写镜头看癌症演化为了应对方式的治疗,”研究作者理查德·k·威尔逊博士,基因组研究所主任圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家有广泛的专业知识使用全基因组测序分析肿瘤复发。“癌症回来时,它与原发肿瘤的基因非常相似,但往往与额外的突变,可能给癌细胞存活新策略攻击任何药物抛出。这使得很有意义但没有全基因组测序很难证明。”
这项研究是儿科癌症基因组计划的一部分。自2010年启动以来,项目已完成正常和癌症基因组的测序700名年轻癌症患者的一些最积极的和最难理解的癌症。该项目拥有先进的儿童癌症的遗传起源的理解,并帮助建立一个下一代的癌症诊断和治疗的基础工具。
每年大约有350新横纹肌肉瘤病例发现在美国,使其在儿童最常见的软组织肿瘤。电流疗法治愈75%以上的患者肿瘤没有广泛传播。预后更糟糕的是,然而,对于其他病人,包括那些与复发性疾病。
大约60%的胚胎性横纹肌肉瘤患者肿瘤的亚型,约25%有肺泡亚型。这项研究显示,两个子类型有不同的遗传起源和涉及数量截然不同的染色体重组,基因突变和其他基因变异。
胚胎性横纹肌肉瘤包括远比肺泡亚型基因改变肿瘤。结果支持假设肺泡横纹肌肉瘤是由单个染色体重排。产生的结果是一个新的基因融合的一部分FOXO1基因PAX3或PAX7基因。
在这项研究中,58%的患者中间或高风险的胚胎性肿瘤亚型的突变基因,包括国家管制当局方面,喀斯特hra, RAS途径。途径有助于调节细胞分裂和往往是放松管制的癌症细胞。没有RAS途径的突变被发现在肺泡横纹肌肉瘤。
RAS途径突变并不是唯一的变化,区分正常和胚胎性肿瘤基因组。“基于突变基因组中我们发现,有证据表明高水平的氧化应激的肿瘤,”戴尔说。
当研究人员筛选图书馆超过200种药品及相关化合物对胚胎性肿瘤细胞亚型活动从三个病人,最可喜的成果涉及药物增加氧化应激在肿瘤细胞。药物杀死癌细胞,也增强化疗的有效性。药物靶向RAS途径对肿瘤细胞显示小活动。
“这说明改变的能力肿瘤细胞处理压力或增加压力一点点就足以推动细胞边缘,它死了,”戴尔说。“这给了我们新颖的和令人兴奋的新的治疗选择追求基于药物筛查的主要结果肿瘤样本病人。"
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