分子缓解:删除microRNA-155可降低自身免疫反应

虽bob游戏然我们的免疫系统通过产生抗原特异性抗体来保护我们免受无数细菌和病毒的攻击，但这个过程有时会出错。在这种情况下，抗体针对我们自己身体的细胞和组织，导致自身免疫和由此产生的自身免疫性疾病，其中包括1型糖尿病、牛皮癣和狼疮。(狼疮产生的抗体主要攻击肾脏。)最近，哈佛医学院贝斯以色列女Deaconess医学中心的科学家们证明，烧烧调节分子microRNA-155(也称为miR-155)，它通常促进抗体的产生，防止有害抗体的产生，从而缓解实验室小鼠的狼疮样疾病。研究人员说，他们的结果表明靶向microRNA-155治疗自身免疫性疾病的可能性。

To-Ha Thai博士讨论了她和她的合著者最近在美国国家科学院院刊．Thai告诉《医学快报》:“MiR-155在一定程度上通过控制淋巴细胞对自身抗原的激活阈值来调节全身自身免疫。”bob游戏“在这种情况下，我们表明miR-155调节表达水平SHIP-1是b细胞受体激活的负调节因子。”(B细胞受体，简称BCR，是一种位于B细胞外表面的跨膜蛋白细胞，这属于一组白细胞称为淋巴细胞。)具体来说，这篇论文表明，在狼疮易发小鼠的B细胞中，SHIP-1酶减少，导致这些B细胞的过度激活，进而导致自身抗体的过度生产。在狼疮倾向小鼠中删除miR-155几乎完全逆转了这种增加，从而抑制了自身抗体的产生，从而改善了狼疮样症状——例如，减少了双链DNA (dsDNA)自身抗体，减少了肾脏损伤。(双链DNA, DNA出现在染色体中的双螺旋结构，是一种DNA分子，由互补的芳香族杂环有机化合物嘌呤和嘧啶之间的氢键连接的两条平行链组成。)

“MiR-155调节SHIP-1的表达水平，后者是B受体激活的负调控因子，”Thai继续说道。SHIP-1抑制BCR激活，从而抑制b细胞激活和抗体产生。我们认为miR-155在b细胞激活时被瞬时诱导，以控制SHIP-1的表达，从而允许BCR激活在有限的时间内进行。”Thai解释说，在自身免疫环境中，自身抗原不断激活B细胞来表达miR-155 -，而这种miR-155的持续表达导致SHIP-1的持续抑制，这最终将导致自身反应性B细胞的持续和长时间激活，从而产生自身抗体。

“我们认为miR-155是一个很好的治疗靶点自身免疫性疾病有两个原因，”泰指出。“首先，它只在细胞被激活时才会被诱导，因此只会影响自身免疫性疾病中大量被激活的细胞。其次，我们和其他人发现，miR-155的缺失只影响自身抗体的产生——而不是更有保护作用的天然抗体——所以靶向miR-155可能不会对个体构成危险，因为它具有保护作用抗体生产仍然完好无损。”

Thai说，接下来，她将试图解决他们和其他研究人员观察到的令人混淆的发现——即miR-155似乎根据所使用的抗原类型不同，不同地调节免疫球蛋白G (IgG)和免疫球蛋白M (IgM)抗体反应。(IgG是最丰富的抗体类型，存在于所有体液中，可以防止细菌和病毒感染。IgM主要存在于血液和淋巴液中，是人体为对抗新感染而产生的第一种抗体。)“更具体地说，”她补充说，“在一些研究中，miR-155同时影响IgG和IgM反应，但在另一些研究中，它只影响IgG反应。我们将继续进一步了解这一难题。”

此外，研究人员将继续剖析如何适应性免疫反应是控制。泰告诉《医学快报》:“我们正在研究其他表观遗传修饰在调节适应性免疫反应中的作用。”bob游戏“我们还希望与工业界合作，开发靶向miR-155治疗自身免疫性疾病的手段。”

Thai总结说，其他可能从他们的研究中受益的研究领域是疫苗、免疫和其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、癌症和感染。

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